本章介紹對中樞神經系統（central nervous system, CNS）具有主要興奮作用的藥物，分為兩大類：

1. 精神運動興奮劑（psychomotor stimulant）：顯著影響心智功能與行為，產生興奮、欣快感、減少疲勞感、增加運動活動。
2. 精神擬態藥（psychotomimetic drug）／幻覺藥（hallucinogen）：主要影響思維模式與感知，以複雜方式扭曲認知。

這些藥物中有許多沒有臨床用途，主要作為娛樂用藥而成為濫用藥物。

精神運動興奮劑#

安非他命類藥物#

安非他命（amphetamine，俗稱 speed）及其活性右旋異構體右旋安非他命（dextroamphetamine）、甲基安非他命（methamphetamine，crystal meth）與哌醋甲酯（methylphenidate，商品名 Ritalin） 是一群化學與藥理性質相近的藥物。

作用機制#

• 主要促進腦內**多巴胺（dopamine）和正腎上腺素（noradrenaline）**從神經末梢釋放
• 作為神經元胺類攝取轉運體（amine uptake transporter）的受質，誘導媒介物釋放
• 長期使用具神經毒性，導致含胺神經末梢退化甚至細胞死亡（可能來自母化合物的反應性代謝產物堆積）

安非他命的行為效應主要由多巴胺（而非正腎上腺素）釋放所介導。破壞中央正腎上腺素束不影響運動興奮，但破壞含多巴胺的**依伏核（nucleus accumbens）**或使用多巴胺拮抗劑則可抑制運動與獎賞反應。

藥理效應#

中樞效應：

• 增加運動活動
• 欣快感與興奮
• 失眠
• 增強耐力
• 食慾抑制（厭食）

外周效應：

• 交感神經擬態作用：血壓上升、抑制腸胃蠕動

在人類，靜脈注射安非他命可產生被形容為「性高潮般」的強烈欣快感。受試者變得自信、過度活躍、健談，性慾據報增強。體力與精神疲勞均減少。

安非他命對已疲勞受試者的精神與體能表現有改善效果，但對充分休息者無明顯提升。對簡單枯燥任務的改善遠優於複雜任務——動物研究顯示安非他命讓動物「更忙」而非「更聰明」。

耐受性、依賴與慢性效應#

• 數日重複使用後可發展出「安非他命精神病（amphetamine psychosis）」，其症狀與急性精神分裂症（schizophrenia）極為相近：幻覺、偏執症狀、攻擊行為及刻板重複行為
• 停藥後常出現深度睡眠，醒後感到嗜睡、抑鬱、焦慮甚至有自殺念頭
• 欣快與厭食效應耐受性發展迅速；運動刺激與外周交感作用耐受性較慢
• 依賴主要為心理依賴，無明顯戒斷症候群；約 5% 使用者發展為完全依賴
• 使用模式常演變為劑量遞增後出現無節制的「狂飲式用藥（binge）」

藥代動力學#

• 可由腸胃道良好吸收，亦可吸鼻或注射
• 游離鹼形式的甲基安非他命（crystal meth）可以類似快克古柯鹼的方式吸食
• 易穿越血腦屏障（blood-brain barrier），中樞效應比麻黃鹼（ephedrine）等間接擬交感胺更為明顯
• 主要以原型由尿液排出；尿液酸化可加速排泄
• 血漿半衰期：約 5 至 20–30 小時（依尿量及尿液 pH 而異）

臨床用途#

• 注意力不足過動症（ADHD, attention-deficit hyperactivity disorder）：哌醋甲酯（methylphenidate）最常用，劑量低於引起欣快感的劑量。其他選項包括正腎上腺素再攝取抑制劑 atomoxetine 及 α₂ 腎上腺素受體促效劑 clonidine / guanfacine
• 嗜睡症（narcolepsy）：安非他命有效但非完全。**莫達非尼（modafinil）**亦有效且日益普及為「提升生活表現」藥物；**羥丁酸鈉（sodium oxybate）**則為奇異地獲准用於治療嗜睡症伴猝倒症的 CNS 抑制劑
• 食慾抑制：因易引起肺動脈高壓（pulmonary hypertension，嚴重者需心肺移植）而已大致廢棄

不良反應#

• 高血壓、失眠、厭食、震顫
• 可能誘發精神分裂症惡化
• 依賴風險
• 腦出血（可能與急性血壓升高有關）
• 長期使用與精神症狀、焦慮、抑鬱及認知損害相關

古柯鹼（Cocaine）#

古柯鹼存在於南美灌木**古柯（coca）**的葉片中，當地原住民（尤其高海拔地區）長期咀嚼以減輕疲勞。佛洛伊德（Freud）於 1884 年發表具影響力的著作提倡其使用；其眼科同事 Köller 則發現了古柯鹼的局部麻醉作用（見第 42 章）。

作用機制#

• 抑制多巴胺與正腎上腺素再攝取的轉運體（dopamine/noradrenaline uptake transporter）
• 增強交感神經活動的外周效應，並產生顯著精神運動興奮效應

藥理效應#

• 欣快感、話多、運動活動增加、感受放大
• 使用者感到警覺、精力充沛、體力充足，並認為自身心智能力增強
• 與安非他命相似，但較少引起刻板行為、妄想、幻覺及偏執
• 過量：震顫、驚厥，繼而呼吸及血管運動抑制
• 外周效應：心搏過速、血管收縮、血壓上升、體溫升高

慢性使用與依賴#

• 引起強烈心理依賴；物理依賴及耐受性是否真正發展有爭議（動物模型可見增敏作用）
• 停藥後無明顯戒斷症候群，但可出現抑鬱、不快及疲勞
• 依賴模式與安非他命類似：偶爾使用 → 劑量遞增 → 強迫性狂飲

藥代動力學#

• 多種途徑良好吸收（靜脈注射、鼻吸、吸食）
• 快克（crack）：古柯鹼鹽酸鹽加碳酸氫鈉加熱所得游離鹼，可在約 90°C 氣化，吸食後透過肺泡大面積快速吸收，效果近於靜脈注射
• 興奮效應持續時間約 30 分鐘，遠短於安非他命
• 在肝臟迅速代謝；代謝物沉積於毛髮可用於追蹤使用史

不良反應#

• 急性心血管事件：心律不整、主動脈剝離、心肌梗塞或腦梗塞/出血
• 進行性心肌損傷導致心衰竭
• 胎兒毒性：腦部體積縮小、神經及肢體畸形發生率增加、腦缺血/出血性病變及嬰兒猝死發生率升高

古柯鹼懷孕期暴露可嚴重損害胎兒腦部發育，應絕對避免。新生兒毛髮分析可估算子宮內暴露程度。

甲基黃嘌呤（Methylxanthines）：咖啡因與茶鹼#

茶、咖啡、可可等飲料中含有甲基黃嘌呤，主要活性成分為咖啡因（caffeine）與茶鹼（theophylline）。成人每日平均咖啡因攝取量約 200 mg（即沖泡咖啡約兩杯）。

作用機制#

1. 拮抗腺苷 A₁ 及 A₂ 受體（adenosine receptor antagonism）：缺乏 A₂ 受體的基因轉殖鼠對咖啡因的運動興奮反應消失，顯示此為主要 CNS 興奮機制
2. 抑制磷酸二酯酶（phosphodiesterase inhibition）：升高細胞內 cAMP，模擬 β-腎上腺素受體促效劑效應（主要由茶鹼發揮）

中樞效應#

• 減少疲勞感、改善專注力與思維流暢度
• 縮短反應時間、加快簡單計算速度
• 改善打字、模擬駕駛等運動任務表現（尤其在疲勞受試者）
• 中等劑量（≤ 200 mg）促進心智任務；大劑量反而損害表現
• 常見失眠

相比安非他命，甲基黃嘌呤較少引起運動興奮，不產生欣快感、刻板行為或精神病狀態。耐受性與習慣性輕微，無法在動物模型誘發自我給藥——不屬於依賴性藥物。

外周效應#

• 心肌刺激（見第 21 章）
• 平滑肌（尤其支氣管）舒張（見第 27 章）
• 利尿（腎小球濾過率增加）

臨床用途#

• 茶鹼（aminophylline）：用於嚴重哮喘發作的支氣管擴張劑
• 咖啡因：與阿斯匹林合用於頭痛製劑；與麥角胺合用於偏頭痛製劑；無重大獨立臨床適應症

其他興奮劑#

• 愛檳榔素（arecoline）：檳榔（betel nut）中的膽鹼能促效劑，溫和興奮劑，可改善學習與記憶，廣泛用於印度、泰國、印尼等亞洲文化
• 卡西酮（cathinone）與卡因（cathine）：非洲 khat 灌木的活性成分，咀嚼葉片在衣索比亞、索馬利亞等地普遍
• 亞硝酸酯（nitrites，如亞硝酸戊酯）：心率加快、頭部充血，可能增強性快感

精神擬態藥物（Psychotomimetic Drugs）#

精神擬態藥（亦稱迷幻藥 psychedelic 或幻覺藥 hallucinogen）影響思維、感知與情緒，不引起明顯精神運動興奮或抑制。重要特點：不引起依賴，即使其心理效應與高度成癮的古柯鹼、安非他命有重疊。

主要分類：

1. 作用於 5-羥色胺（5-HT）受體與轉運體的藥物：LSD、裸蓋菇鹼（psilocybin）、麥司卡林（mescaline）、MDMA（搖頭丸）
2. NMDA 受體拮抗劑：氯胺酮（ketamine）、苯環利定（phencyclidine, PCP）
3. Δ⁹-四氫大麻酚（Δ⁹-THC）：大麻活性成分（詳見第 18 章）
4. 薩爾維諾靈 A（salvinorin A）：κ-類鴉片受體促效劑

LSD、裸蓋菇鹼（Psilocybin）與麥司卡林（Mescaline）#

麥角酸二乙醯胺（lysergic acid diethylamide, LSD） 是效力極強的精神擬態藥，人類有效劑量低於 1 µg/kg。由 Hoffman 於 1943 年首次合成（為麥角酸化學衍生物），意外自服後留下對幻覺體驗的詳細記述。

**裸蓋菇鹼（psilocybin）**來自真菌（俗稱 magic mushrooms），效應類似 LSD。**麥司卡林（mescaline）**萃取自墨西哥仙人掌，由 Aldous Huxley 的《感知之門》（The Doors of Perception）而廣為人知，化學結構與安非他命相近。

藥理效應#

• 感知扭曲：視覺、聽覺、觸覺或嗅覺幻覺；感官模態可能混合（聲音被「看見」）
• 思維過程變得不合邏輯、鬆散
• 受試者通常保有「知道這是藥物引起」的洞察力，多認為體驗令人振奮
• 「惡性幻覺（bad trip）」：若使用者原本焦慮，LSD 可引發極度令人不安的幻覺，伴隨偏執妄想
• 「閃回（flashback）」：幻覺體驗可在數週或數月後重現

作用機制#

• LSD 主要透過 5-HT₂A 受體促效劑作用產生精神擬態效應
• 同時抑制背縫核（raphe nuclei）5-HT 神經元放電（透過抑制性自體受體）
• 裸蓋菇鹼去磷酸化為裸蓋菇素（psilocin），為多種 5-HT 受體（含 5-HT₂A）促效劑
• 麥司卡林機制尚不明確，對 5-HT₂A 受體活性有矛盾報告

依賴與不良反應#

• 精神擬態藥在動物模型中不被自我給藥，具有嫌惡而非強化特性
• 耐受性發展較快，但無物理戒斷症候群
• 主要風險：惡性幻覺、閃回、可能引發持久性精神障礙
• LSD 與 PCP 可誘發易感患者的精神分裂症發作；LSD 單次給藥後感知扭曲有時持續長達 3 週

MDMA（搖頭丸，Ecstasy）#

MDMA（3,4-甲基二氧基甲基安非他命, methylenedioxymethamphetamine） 廣泛作為「派對藥物」，因能誘發欣快感、解除抑制與能量激增而流行。同時具有輕度幻覺效應，被比喻為「安非他命加弱效 LSD」的體驗。

藥理效應與機制#

• 雖為安非他命衍生物，但作用方式不同：主要抑制 5-HT 轉運體並促進 5-HT 釋放，導致特定腦區游離 5-HT 大量增加繼而耗竭
• 多巴胺與正腎上腺素亦有類似但較小的變化
• 簡化解讀：5-HT 功能變化決定精神擬態效應；多巴胺/正腎上腺素變化負責初期欣快感與後期反彈性煩躁

急性風險#

即使少量 MDMA 也可能引發猝死，主要機制包括：

• 急性過熱（hyperthermia）：骨骼肌損傷與腎衰竭，高溫環境和劇烈舞蹈可加重此危險
• 水中毒（water intoxication）：MDMA 引發抗利尿激素（ADH）不當分泌，導致過量飲水、低血鈉症，症狀從頭暈到昏迷
• 心臟衰竭：尤其針對原有未診斷心臟疾病者

後遺效應與長期風險#

• 藥效後數天出現「週中憂鬱（mid-week blues）」：抑鬱、焦慮、易怒、攻擊性增加
• 重度使用者可能出現記憶與認知功能的長期損害
• 動物研究顯示 MDMA 可導致 5-HT 和多巴胺神經元退化，人類是否如此尚不確定

非法「搖頭丸」錠劑有時被對甲氧基安非他命（para-methoxyamphetamine）或 2CB 等更危險物質取代或摻雜。

氯胺酮（Ketamine）與苯環利定（Phencyclidine, PCP）#

• 氯胺酮（ketamine，俗稱 Special K）：解離性麻醉藥（見第 40 章），現亦用作娛樂藥物
• 苯環利定（PCP，Angel dust）：1970 年代流行的幻覺藥，現用途已減少

藥理效應#

• 小劑量：欣快感
• 大劑量：幻覺、脫離感、方向障礙、麻木感
• PCP 可引發精神病發作，被用於建立精神分裂症動物模型

作用機制#

• 主要藥理效應為阻斷 NMDA 受體通道（NMDA receptor channel block）（見第 37 章）

長期規律使用氯胺酮可透過未知機制引起嚴重膀胱疼痛。氯胺酮與酒精、巴比妥類或海洛因合用可導致危險過量。

其他精神擬態藥物#