疫苗(vaccines)的研發與廣泛使用,是 20 世紀公共衛生最大的成就之一;除安全飲水外,沒有其他措施對降低感染症死亡率有更大影響。本章說明免疫的基本概念、主要疫苗類別與接種原則、特殊族群的接種,以及疫苗安全性。
基本概念#
- **接種(vaccination)**指施打疫苗的行為;**免疫(immunization)**指對病原產生免疫力。施打疫苗不代表個體已產生足夠保護性免疫反應,免疫則表示接種已產生保護性免疫。
- 群體免疫(herd immunity):一族群高度免疫可保護另一未接種族群。例如集中為兒童接種肺炎鏈球菌結合型疫苗,不僅降低受種兒童的侵襲性肺炎鏈球菌(Streptococcus pneumoniae)感染,也降低同社區老人的感染。
- 繭式免疫(cocoon immunization):為高風險個體周圍所有人接種(如為太年幼而無法接種的新生兒之父母、手足、祖父母接種),以保護無法自行接種者。
疫苗傳統上是殺死或減毒的微生物製劑,提供對病毒與細菌感染的主動免疫。成功免疫須活化抗原呈現細胞、活化 T 與 B 淋巴球以形成記憶細胞庫。
- 病毒疫苗可為減毒活病毒或不活化病毒顆粒。
- 細菌疫苗利用外膜抗原顆粒;外膜多醣在 2 歲以下兒童免疫原性差,須與載體蛋白結合(conjugated)。
- 細菌毒素可經化學處理去毒,形成類毒素(toxoids)。
接種時程#
多數疫苗以兩至四劑系列接種以達最佳保護。兒童與成人接種時程由美國疾病管制與預防中心(Centers for Disease Control and Prevention, CDC)的預防接種諮詢委員會(Advisory Committee on Immunization Practices, ACIP)每年修訂並公布。
- 輕至中度呼吸道疾病或發燒不應延誤接種。
- 使用混合疫苗(combination vaccines)可減少注射次數、提高完成接種的可能性,且不影響免疫力或增加不良反應。
主要疫苗類別#
白喉、破傷風與百日咳#
- 白喉(diphtheria):由白喉桿菌(Corynebacterium diphtheriae)引起,危害來自其外毒素(如心肌炎、周邊神經炎);自類毒素接種引入後在美國罕見。
- 破傷風(tetanus):由破傷風桿菌(Clostridium tetani)引起,與上述不同,防的是環境病原(廣存於土壤)而非傳染病。
- 百日咳(pertussis):由百日咳桿菌(Bordetella pertussis)引起的高傳染性呼吸道感染,俗稱「百日咳」。
接種原則:
- DTaP(白喉、破傷風類毒素與非細胞性百日咳):所有兒童自 2 月齡起接種五劑系列(2、4、6、15–18 月齡與 4–6 歲),第三劑後達免疫。
- Td(破傷風與白喉類毒素):免疫力隨年齡減退,需每 10 年追加;成人首選 Td 以同時追加白喉。處置中重度或汙染傷口時應評估破傷風免疫狀態並視需要追加。
- Tdap(破傷風類毒素、減量白喉類毒素與非細胞性百日咳):青少年 11–18 歲(理想 11–12 歲)單次追加;19 歲以上未接種者單次追加。亦用於繭式免疫,每次懷孕的第三孕期(建議 27–36 週)接種以將母體抗體傳給新生兒;與 12 月齡以下嬰兒密切接觸者(父親、祖父母、醫護與托育人員)亦應接種。
b 型流感嗜血桿菌#
b 型流感嗜血桿菌(Haemophilus influenzae type b)為呼吸道病原,可致上呼吸道感染至細菌性腦膜炎;約三分之二的 b 型腦膜炎存活者有重度聽損或神經缺損。疫苗為蛋白結合型,自 2 月齡起例行接種,不同品牌可互換。
A 型與 B 型肝炎#
- A 型肝炎(hepatitis A):不活化全病毒疫苗,兩劑系列。所有兒童滿周歲後接種,第二劑於 6 個月後。高風險成人(凝血障礙、慢性肝病、男男性行為者、非法藥物使用者、前往高/中度流行區旅客)應接種兩劑、間隔至少 6 個月。
- B 型肝炎(hepatitis B):經感染血液與體液傳播,慢性感染者有肝硬化、肝癌、肝衰竭與死亡風險。以重組 DNA 技術於酵母表現 B 肝表面抗原(hepatitis B surface antigen, HBsAg),三劑系列。嬰兒首劑於出生後 12–24 小時,其餘兩劑於前 6 個月與其他例行疫苗併接。高風險成人(含醫護)於 4–6 個月內接種三劑。
B 肝疫苗有記憶反應,未完成系列者可於任何時間繼續完成三劑,不需重新開始。接種後 anti-HBs > 10 mIU/mL 者對急慢性感染有完全保護;免疫正常者濃度降至 10 mIU/mL 以下不需追加,免疫低下者則可能需追加。
人類乳突病毒#
人類乳突病毒(human papillomavirus, HPV)為最常見的性傳播病毒,與子宮頸癌、生殖器疣等相關。HPV 16、18 與子宮頸及肛門、口咽、陰莖、陰道、外陰癌高度相關;HPV 6、11 與 90% 生殖器疣相關。美國僅九價(9vHPV)可用,預防 HPV 6、11、16、18、31、33、45、52、58。
- 建議所有 11 或 12 歲青少年接種;未接種的女性至 26 歲、男性至 21 歲亦建議。
- 15 歲生日前開始為兩劑系列,之後開始為三劑系列。
流感#
流感(influenza)為傳染性病毒呼吸道感染,所有年齡皆受影響但兒童感染率最高,嚴重疾病與死亡多見於 65 歲以上與 2 歲以下。流感 A 與 B 皆頻繁抗原漂移(antigenic drift)而產生新變異株。
- 三價疫苗含兩株 A(H1N1、H3N2)與一株 B;四價另含一株 B。所有 6 月齡以上者每年接種季節性流感疫苗。
- 65 歲以上者,高劑量三價不活化疫苗與佐劑三價疫苗較常規疫苗提供更佳保護,應考慮用於年長者。
麻疹、腮腺炎與德國麻疹#
麻疹、腮腺炎與德國麻疹(measles, mumps, and rubella, MMR)為可致嚴重併發症的急性病毒感染,積極接種使其在美國少見。MMR 為減毒活疫苗,產生輕度亞臨床感染與長期免疫。
- 滿周歲後例行接種,第二劑於 4–6 歲。18 歲以上經檢測無免疫者亦應接種。
- MMR 與 varicella 混合疫苗不建議用於第一劑(熱性痙攣風險較高)。
MMR 應避免用於免疫低下者(有自疫苗得麻疹的風險)。但未嚴重免疫低下的 HIV 感染者(含接受抗反轉錄病毒治療者)若無免疫力可接種。最常見反應為接種一週後的發燒;有熱性痙攣或癲癇個人/家族史的兒童,發生疫苗相關熱性痙攣風險增加。
腦膜炎雙球菌#
腦膜炎雙球菌(Neisseria meningitidis)為腦膜炎與菌血症的重要原因,侵襲性疾病罹病與死亡率高(約 20% 存活者有肢體或神經後遺症)。A、B、C、Y、W-135 五個血清群造成全球流行與地方性疾病。
- 四價結合型疫苗(MenACWY):青少年例行接種,首劑 11–12 歲,16 歲追加;2 月齡以上高風險者亦建議。
- B 群疫苗(MenB):建議 16–23 歲;兩種 MenB 不可互換,須以同款完成系列。
肺炎鏈球菌#
S. pneumoniae 每年造成大量腦膜炎、菌血症、肺炎與中耳炎;抗藥性日增。
- PCV13(13 價結合型):含兒童最常致病血清型,自 2 月齡起為例行兒童接種一部分。
- PPSV23(23 價多醣):含造成成人逾 80% 侵襲性感染的血清型。
- 65 歲以上:PCV13 與 PPSV23 皆例行使用,先 PCV13 後隔 1 年 PPSV23(若已接種 PPSV23,PCV13 應於其後至少 12 個月)。19–64 歲侵襲性疾病高風險者先 PCV13,8 週後 PPSV23,5 年後追加。
小兒麻痺#
小兒麻痺(poliomyelitis)為高傳染性疾病,多無症狀,但約 1/100 至 1/1000 會迅速進展為麻痺。野生型病毒已自西半球根除。美國目前例行使用不活化小兒麻痺疫苗(IPV,2000 年起不再例行使用口服疫苗以避免疫苗相關麻痺);4 歲後應追加一劑。
輪狀病毒#
輪狀病毒(rotavirus)為 5 歲以下兒童嚴重腹瀉的最常見原因。有兩種口服活病毒疫苗(五價人-牛重組型與單價 G1),於小腸複製誘導免疫,採兩劑或三劑系列,首劑於 6 至 12 週齡。
輪狀病毒疫苗最嚴重的不良事件是腸套疊(intussusception);上市後監測顯示風險極小,每 10 萬名受種兒童約 1 至 5 例額外腸套疊。
水痘與帶狀疱疹#
水痘帶狀疱疹病毒(varicella zoster virus)為高傳染性疱疹病毒。
- 水痘疫苗(VAR):減毒活疫苗。12 歲以下單次接種血清轉換率 97%;13 歲以上單次僅 78%、第二劑後 99%,故採兩劑系列(首劑 12 月齡後、第二劑 4 歲;青少年與成人間隔 4–8 週)。
- 帶狀疱疹疫苗:晚年約 15% 人口會發生帶狀疱疹(潛伏病毒再活化),多見於老人與免疫低下者。有活疫苗(ZVL)與重組疫苗(RZV);RZV 效力較高且持久,ACIP 偏好 RZV,為 50 歲以上免疫正常者兩劑系列;曾接種 ZVL 者建議也接種 RZV。
疫苗安全性#
接種前醫療人員應與個體或照顧者討論利弊,並須提供疫苗資訊單(vaccine information sheets, VIS)。疫苗安全由 FDA 與 CDC 透過被動通報系統「疫苗不良事件通報系統(Vaccine Adverse Event Reporting System, VAERS)」監測,醫療人員須通報特定及嚴重、危及生命或不尋常的反應;大型流行病學安全研究透過 Vaccine Safety Datalink 進行。
- 注射部位疼痛是最常見不良反應,通常輕微,重複劑或追加劑較常見;含破傷風疫苗以局部反應聞名。
- 發燒是兒童最常見不良反應,通常自限;MMR 罕見可致熱性痙攣。
- HPV 與 Tdap 核准後,接種後昏厥報告增加,多見於青少女與年輕成人,應採措施減少續發傷害。
- 自閉症(autism):防腐劑 thimerosal(乙基汞)曾被指與兒童自閉症相關,但多項流行病學研究未顯示較高自閉症率。美國 2001 年起製造無 thimerosal 的兒童疫苗,疫苗的汞暴露遠低於許多環境暴露。
- 吉巴氏症候群(Guillain-Barré syndrome):造成弛緩性麻痺的暫時性神經疾病。1976 年豬流感疫苗首次被認知相關,此後流感疫苗與其明確關聯未確立。整體接種後風險極小(每 10 萬劑 1 至 2 例),接種益處遠超過風險。
特殊族群#
免疫低下宿主#
- 一般應在個體變得免疫抑制前更新所有接種;顯著免疫抑制後應避免活病毒疫苗。
- HIV 嬰幼兒與成人在 CD4 > 200 cells/mm³ 時應依時程接種所有例行疫苗;CD4 < 200 cells/mm³ 時活疫苗須謹慎;所有 HIV 感染者每年接種不活化流感疫苗。
- 造血幹細胞移植後多數例行疫苗於移植後 6 至 12 個月給予;MMR 於移植 2 年後,varicella 與帶狀疱疹疫苗為禁忌。
- 實體器官移植受者對疫苗反應遲鈍;移植前兒童應盡量完成基礎接種,成人應於移植前更新所有接種。
- 免疫低下者的同住者應依時程接種所有例行疫苗(含每年流感);同住兒童可接種活病毒疫苗,但水痘疫苗後若出疹應避免接觸免疫低下宿主直到疹消退。
懷孕#
接種可同時保護母親與新生兒。
- 孕婦每次懷孕應接種不活化流感疫苗與 Tdap,理想於 20 週後,但任何時間皆可。
- 活病毒疫苗應避免於懷孕期使用(病毒可能經胎盤感染胎兒的理論顧慮);對德國麻疹或水痘無免疫者可於產後盡快接種,但不可於懷孕期接種。
醫療人員#
醫療人員應有麻疹、腮腺炎、德國麻疹與水痘的免疫證明,無免疫者應補接種;直接接觸病人者應完成 B 肝系列並證明免疫。建議所有醫療人員至少接種一劑 Tdap 以防百日咳,並每年接種流感疫苗。
結果評估#
疫苗為具成本效益的疾病預防手段;從社會角度,每花 1 美元於例行兒童疫苗,可節省 10 美元的直接與間接成本。幼童多數建議疫苗接種率達 90% 以上(與州政府要求托育與入學的接種證明有關)。青少年與成人接種率較低,可透過提醒病人疫苗到期與實施常規醫令(standing orders,讓護理師與藥師篩檢並接種而不需醫師直接醫令)等方法提升。