兒科臨床實務照護新生兒、嬰兒、孩童與青少年,目標是優化健康、生長與發育。儘管常被誤解為「縮小版的成人」,兒科病人在用藥上有許多特殊考量:他們在各年齡層之間、以及與成人之間,在藥物給予、心理社會發展與器官功能發育上都有顯著差異,這些都影響藥物治療的療效與安全性。本章說明兒科病人的基本特性、藥物動力學與藥效學差異對藥物治療的影響,以及給藥與照護者衛教的特殊考量。

兒科病人的基本特性#

年齡分類#

成人的年齡以「歲」計,兒科病人的年齡則可用天、週、月、年表示,並可依出生體重與早產狀態進一步描述。

  • 新生兒(neonate):出生 ≤ 28 天(4 週)
  • 嬰兒(infant):29 天至未滿 12 個月
  • 孩童(child):1 至 12 歲
  • 青少年(adolescent):13 至 17 歲

相關年齡術語:

  • 妊娠週數(gestational age, GA):自母親末次月經第一天至出生
  • 足月(full term):妊娠 37 週以上出生
  • 早產(premature):妊娠未滿 37 週出生
  • 校正年齡(corrected age):用於 3 歲前的早產兒。校正年齡 = 實足月齡 −[(40 − 出生時 GA 週數) × 1 月 ÷ 4 週]

出生體重分類(皆為早產兒):低出生體重(LBW)1500–2500 g、極低出生體重(VLBW)1000 至未滿 1500 g、超低出生體重(ELBW)未滿 1000 g。

生長與發育#

以生長曲線(growth charts)監測頭圍、體重、身長、身高別體重與身體質量指數(BMI)。未滿 2 歲使用世界衛生組織(WHO)生長標準,2 歲以上使用美國疾病管制與預防中心(CDC)生長曲線。 生長遲滯(failure to thrive)定義為體重低於第 5 百分位或隨時間下降而跨越兩條以上主要百分位線。由於曲線以一般健康族群建立,對先天疾病兒童可能不準確。

Figure 3–1:WHO 女嬰生長曲線(出生至 24 個月,頭圍與身長別體重百分位)

Figure 3–2:CDC 男童生長曲線(2 至 20 歲,BMI 百分位,2000)

生命徵象與體溫差異#

心率、呼吸速率與血壓的正常值都依年齡而變化(血壓還依性別、身高百分位)。呼吸速率在新生兒與嬰兒較高(30–60 次 / 分),心率在新生兒最高(90–205 bpm),均隨年齡下降至成人值。

體溫測量依年齡選擇路徑:未滿 3 個月建議直腸數位測量;3 個月以上可用顳動脈;6 個月以上可用耳溫。腋溫非首選。發燒一般定義為直腸 / 耳 / 顳動脈 ≥ 38°C(100.4°F)。新生兒(38°C)與嬰兒(38.2°C)門檻不同。

疼痛評估在無法表達的新生兒、嬰兒與幼童較困難,可借助生理變化(心率、呼吸、血壓升高,血氧下降)與行為(高音哭鬧、表情)。常用工具包括 FACES 量表(3 歲以上自選表情)與 FLACC 行為量表(2 個月至 7 歲,以表情、腿部、活動、哭泣、可安撫性評分)。

體液需求#

維持性體液需求對早產兒與嬰兒尤其重要,常以體重法計算:

< 10 kg     : 100 mL/kg/day
11–20 kg    : 1000 mL + 超過 10 kg 部分每公斤 50 mL
> 20 kg     : 1500 mL + 超過 20 kg 部分每公斤 20 mL

藥物動力學與藥效學差異對藥物治療的影響#

兒科用藥常以體重計算劑量(如 mg/kg/dose),故須有準確體重。由於藥物動力學與藥效學差異,某些藥物的兒科劑量(依體重計)甚至可能超過成人劑量,建議使用兒科劑量指引。

不應僅用單一差異因子(如年齡或體重)以 Clark、Fried、Young 等規則例行計算兒科劑量,因其忽略了生長發育對藥物動力學與藥效學的影響。無替代治療且劑量指引有限時,可依體表面積比(BSA ÷ 1.73 m²)估算,但須病人身高體重符合年齡且仍未納入各藥精確差異。

吸收#

  • 口服:新生兒與嬰兒胃酸分泌低、胃內 pH 較高(約 6–8),約 2 歲達成人值。弱鹼與酸不安定藥物(如 penicillin)血中濃度增加;弱酸藥物(如 phenobarbital)因離子化增加而吸收減少。早產兒胃排空與腸道傳輸延遲。胰外分泌與膽汁功能降低,可降低前驅藥酯類(如 erythromycin)的生體可用率。
  • 局部 / 經皮:因角質層較薄、皮膚灌流高、體表面積對體重比大而增加,外用藥(如皮質類固醇)應限用最少量。
  • 肌肉注射:因灌流不定、肌肉收縮差、肌肉量少而吸收不穩定,通常保留於其他路徑不可行時。
  • 肺部:新生兒氣道較小、吸氣量較低,藥物易集中於上呼吸道;微粒大小、呼吸型態與路徑都會影響。
  • 直腸:因蠕動增加易過早排出而吸收不規律,不常規建議,但在嚴重噁心嘔吐或抽搐時有用。

分布#

兒科以體重正規化的表觀分布體積(Vd, L/kg)表示。新生兒與嬰兒的細胞外液與總體水分(每公斤)增加,使水溶性藥物(如 aminoglycosides)Vd 較高,故常需較高的每公斤劑量以達相同治療濃度。

新生兒血清白蛋白正常下限較低(2–4 g/dL),高蛋白結合藥物(如 sulfamethoxazole-trimethoprim、ceftriaxone)通常不用於新生兒,因理論上會置換出膽紅素(bilirubin),可能導致核黃疸(kernicterus)這種膽紅素腦病變。

某些藥物(如 vancomycin、phenobarbital)因血腦障壁未成熟而可在新生兒中樞達較高濃度。

代謝#

肝臟代謝在足月兒出生時較慢,早產兒更慢。第一相反應(氧化、酒精去氫酶)在早產兒與嬰兒受損,含乙醇或丙二醇(propylene glycol)的產品可致毒性,應避免用於新生兒與嬰兒。CYP 同功酶(如 CYP3A4、CYP2C19)達成人活性的年齡因酶而異。

第二相反應中,硫酸接合在足月兒出生時已發育良好;葡萄糖醛酸化(glucuronidation) 在新生兒不成熟,2 至 4 歲才達成人值,新生兒此缺陷可導致使用 chloramphenicol 時的「灰嬰症候群(gray baby syndrome)」。含苯甲醇(benzyl alcohol)或苯甲酸的產品因甘胺酸接合不成熟而可導致「喘息症候群(gasping syndrome)」,應避免用於新生兒。

排除#

腎元生成約於妊娠 36 週完成,故早產兒與嬰兒腎絲球與腎小管功能受限,腎絲球過濾率(GFR)較低,腎排除藥物(如 vancomycin)須延長給藥間隔。GFR 隨年齡增加並於幼兒期超過成人值,再於青春期漸降至成人值。囊性纖維化(cystic fibrosis)兒童藥物腎清除較高,需較高劑量與較頻給藥。

用於成人的 Cockcroft-Gault、Jelliffe、MDRD 公式不應用於 18 歲以下病人。目前美國國家腎臟基金會建議 1 至 18 歲使用「床邊」Schwartz 公式:

估計 GFR (mL/min/1.73 m²) = 0.413 × 身高(cm) ÷ 血清肌酸酐(mg/dL)

「原始」Schwartz 公式因血清肌酸酐測量方法改變(校正至 IDMS)而多已不用。尿量(正常 > 1–2 mL/kg/h)亦為評估腎功能的參數。

Figure 3–3:估計腎功能的「原始」Schwartz 公式

Figure 3–4:估計腎功能的「床邊」Schwartz 公式

藥物治療的特殊考量#

仿單標示外使用#

目前超過 75% 經成人核准的藥物缺乏兒科劑量、安全與療效資訊。仿單標示外使用(off-label use)指用於未列適應症、超出核准年齡或劑量、或不同給藥路徑。無替代品時使用是合理的,但應參考已發表研究與案例報告。

給藥路徑與劑型#

  • 靜脈注射:用於嚴重疾病或其他路徑不可行時;新生兒可能需稀釋以量取小劑量,但有體液限制者(如早產兒、心臟或腎臟疾病)可能需較高濃度。
  • 口服:須考量劑型與孩童吞嚥能力。未滿 6 歲常無法吞服錠劑 / 膠囊,需口服液劑;無市售液劑時可在有調製與安定性資料下由固體劑型調製。常用懸浮劑為甲基纖維素與羧甲基纖維素(如 Ora-Plus),可用糖漿或 OraSweet 改善口感,或與布丁、果凍、蘋果泥等混合。

蜂蜜雖能遮蓋苦味,但可能含肉毒桿菌(Clostridium botulinum)孢子,不可給未滿 1 歲嬰兒,以免肉毒桿菌中毒。

常見用藥錯誤#

住院兒童的醫囑用藥錯誤率高達每 6.4 張一次,最常見原因為劑量計算錯誤。預防重點:

  • 核實準確的體重、身高與年齡,使用一致的單位(體重 kg、身高 cm,劑量 mg/kg 等)。
  • 小數點錯誤(如 1.0 mg 誤為 10 mg;.5 mg 誤為 5 mg)可致數倍過量;應避免尾隨零並補上前導零。
  • 複方產品依正確成分計算(如 sulfamethoxazole/trimethoprim 以 trimethoprim 計)。
  • 使用標準化濃度、智慧型輸液幫浦、附臨床決策支援與條碼的電子病歷。

複方 / 替代療法與成藥使用#

30% 至 70% 的慢性病或失能兒童使用補充與替代療法(CAM)。各種 CAM 在兒童的療效資料有限,且部分(如 St. John’s wort)會與處方藥交互作用。應鼓勵開放討論其風險與益處。

不建議對未滿 4 歲兒童使用成藥(OTC)綜合感冒藥緩解症狀;FDA 不建議未滿 2 歲使用 OTC 止咳感冒藥(如 diphenhydramine、dextromethorphan),業界已自主將標示改為「未滿 4 歲勿用」。18 歲以下病毒感染者不可用 aspirin 退燒 / 止痛,以免引發雷氏症候群(Reye syndrome)。 同時注意含相同成分(如 acetaminophen)的多種產品併用造成過量。

給藥與照護者衛教#

選藥與訂劑量時應考量測量與給藥的便利性,將劑量四捨五入至可量取的量(如算得 4.9 mL 取 5 mL;但治療指數狹窄藥物如抗凝劑例外)。口服空針(oral syringe) 最準確;不建議用滴管、量匙、藥杯或家用湯匙量取嬰幼兒劑量。完整清楚的衛教(藥物用途、儲存、交互作用、療程、順從性、可能副作用與預期療效)能改善順從性與療效。給藥前應示範劑量準備與技巧,讓孩童保持平靜,以簡單方式說明,並可用喜愛物品分散注意或獎勵合作行為。

兒童意外攝入#

兒童意外攝入多發生於家中,與手到口行為及活動力增加有關。5 歲以下最常見暴露為化妝品 / 個人護理品、止痛藥、家用清潔劑、異物與外用製劑。美國臨床毒理學會與美國小兒科學會(AAP)不建議使用吐根糖漿(ipecac syrup)催吐。臨床人員接到相關來電時,視嚴重度引導至急診評估或聯絡毒物控制中心(1-800-222-1222)。