老年族群(65 歲以上)是用藥最複雜的病人群之一。隨著年齡增長,身體對藥物的處置(藥物動力學, pharmacokinetics)與藥物對身體的作用(藥效學, pharmacodynamics)都會改變,加上多重共病與多重用藥(polypharmacy),使老年人成為藥物相關問題的高風險族群。本章說明老化的流行病學、與年齡相關的生理變化、常見藥物相關問題,以及老年照護的評估與實務場域。

老化的流行病學#

美國老年人口持續成長,平均壽命延長,但健康差距明顯。

  • 80% 的老年人至少有一種慢性病,50% 至少有兩種。
  • 慢性病盛行率因性別而異:女性關節炎較多(54% 對 43%),男性心臟病(37% 對 26%)與癌症(24% 對 19%)較多。
  • 2014 年主要死因依序為心臟病、癌症、慢性下呼吸道疾病、中風、阿茲海默症(Alzheimer disease)、糖尿病、意外傷害(多為跌倒)、流感與肺炎。
  • 衰弱(frailty) 是老年常見的生物症候群,一旦衰弱可能快速進展至失能與死亡。65 至 75 歲僅 3% 至 7% 衰弱,90 歲以上則超過 32%。

近 35% 的死亡可歸因於三項風險行為:吸菸、不良飲食與缺乏身體活動。儘管規律運動有明確益處,超過半數老年人久坐不動。

Figure 2–1:65 歲以上族群慢性病盛行率(依性別,2005–2006)

醫療利用與費用#

老年人使用的醫療服務遠多於年輕人,並佔住院的一半以上,住院天數隨年齡增加而延長。美國 65 歲以上民眾的處方藥主要由聯邦醫療保險(Medicare)給付,Medicare 約佔全美醫療支出的 20%。透過理解老化的流行病學,臨床人員能更有效地以藥物治療延緩疾病、失能與死亡,並促進健康與生活品質。

與年齡相關的生理變化#

一般原則:因下述多種變化,許多用於治療老年人慢性病的藥物應從建議成人起始劑量的 50% 開始,並緩慢調升(如抗高血壓藥、抗憂鬱藥)。此原則不適用於急性疾病的治療(如肺炎的抗生素)。

藥物動力學變化#

  • 吸收(absorption):胃腸道隨年齡有多種變化(黏膜表面積、胃酸分泌、內臟血流下降,蠕動減弱、胃排空延遲),但對大多數藥物的吸收量影響不大,臨床上多無顯著意義。肌肉注射吸收不可預測,老年人應盡量避免。
  • 分布(distribution):瘦體組織(lean body mass)減少 12% 至 19%,使主要分布於肌肉的藥物(如 digoxin)血中濃度上升。脂肪組織增加,脂溶性藥物(如 diazepam、amitriptyline、amiodarone、valproic acid、verapamil)的分布體積(volume of distribution, Vd)增加,作用時間延長。總體水分減少 10% 至 15%,使水溶性藥物(如 aspirin、digoxin、morphine、lithium)血漿濃度升高。血漿白蛋白(albumin)下降 10% 至 20%,對治療指數狹窄的高蛋白結合藥物(如 phenytoin、warfarin、diazepam)需注意游離藥物濃度。
  • 代謝(metabolism):肝臟是主要代謝部位,肝質量減少 20% 至 30%、肝血流下降可達 50%。高萃取率藥物的首渡代謝(first-pass metabolism)減少,生體可用率上升(如 morphine、propranolol、levodopa、鈣離子通道阻斷劑、三環抗憂鬱藥、statins),老年人常以較低劑量即達相似療效。第二相代謝(接合作用 / glucuronidation,如 temazepam、lorazepam)一般不受老化影響,但會因衰弱而減少。
  • 排除(elimination)最重要且最一致的變化是腎臟排除藥物減少。腎血流、腎質量、腎絲球過濾率與腎小管分泌隨年齡下降,25 至 85 歲平均腎清除率可下降達 50%。

即使腎功能(肌酸酐清除率)顯著下降,血清肌酸酐(serum creatinine)可能因肌肉量減少而仍在正常範圍。若僅看血清肌酸酐,慢性腎臟病可能被忽略,導致過量與藥物不良反應。起始或調整老年人藥物時應計算肌酸酐清除率,最常用的是 Cockcroft-Gault 公式

肌酸酐清除率 (mL/min) = [(140 − 年齡) × 體重 (kg)] ÷ (血清肌酸酐 × 72)
                      × (女性乘以 0.85)

肥胖者宜用調整體重計算,慢性病、衰弱者此公式可能高估實際腎功能。

藥效學變化#

老年人的藥效學資料遠少於藥物動力學,整體趨勢是對藥物作用的敏感度增加,源於恆定機制(homeostatic mechanisms)退化與受體性質改變。

  • 心血管系統:動脈順應性與壓力受器反射下降,易發生姿勢性低血壓(orthostatic hypotension);除抗高血壓藥外,三環抗憂鬱藥、抗精神病藥、環利尿劑、血管擴張劑與鴉片類較易誘發。β 受體功能下降;藥物誘發 QT 延長與尖端扭轉型室速(torsade de pointes)的風險增加。
  • 中樞神經系統:對進入中樞的藥物(尤其抗膽鹼性藥物)敏感度增加;血腦障壁通透性增加。問題藥物包括 benzodiazepines、抗憂鬱藥、抗精神病藥、抗組織胺。多巴胺受體變化使譫妄與錐體外症狀風險上升。
  • 體液與電解質:恆定機制下降,較易脫水、低鈉血症、高鉀血症與腎前性氮血症,使用利尿劑或血管收縮素轉化酶抑制劑(ACE inhibitors)時尤其需注意。
  • 葡萄糖代謝:胰島素分泌與敏感度下降,使用 sulfonylureas(如 glyburide、glipizide)時低血糖風險增加,且自律神經受損可能使老年人察覺不到出汗、心悸、顫抖等典型低血糖症狀。

藥物相關問題#

共病與多重用藥使老年人健康狀況複雜化。約 28% 老年人住院與用藥相關問題有關(含不順從與藥物不良反應),超過 58% 社區或住院老年人被開立至少一種潛在不適當藥物。

多重用藥#

多重用藥(polypharmacy)指同時服用多種藥物(研究常以四至十種以上為標準)。2012 年有 39% 老年人使用五種以上藥物,膳食補充劑與草藥的廣泛使用更加重此問題。多重用藥增加門診與住院次數,醫療費用約高出 30%。常見原因之一是病人從不同醫師處取得藥物而缺乏協調照護,故用藥整合(medication reconciliation) 愈發重要。應於每次就診評估所有藥物,停用無適應症者;但對多重疾病者的「適當多重用藥」仍有其必要。

不適當處方#

不適當處方指在有更安全有效替代品時,仍開立可能造成不良事件的藥物。美國最常用的篩檢工具是 Beers 準則(Beers criteria),2015 年版將潛在不適當藥物分為五類。常見列入的藥物包括:

  • benzodiazepines(如 lorazepam、diazepam):認知損害、譫妄、跌倒、骨折風險
  • 第一代抗組織胺(如 diphenhydramine、hydroxyzine):意識混亂與抗膽鹼症狀
  • 三級三環抗憂鬱藥(如 amitriptyline、nortriptyline):鎮靜、姿勢性低血壓
  • 非類固醇抗發炎藥(NSAIDs,如 ibuprofen、naproxen):腸胃道出血與潰瘍

治療不足#

過度用藥固然有害,用藥不足(undertreatment) 同樣會增加病態與死亡。常見的老年治療不足類別包括:心房顫動的抗凝、惡性與非惡性疼痛、抗高血壓治療、心臟衰竭的 β 阻斷劑、動脈粥狀硬化性心血管疾病(ASCVD)的 statin 治療。應在排除明顯禁忌後,依病人目標與偏好、預後、達到療效所需時間來權衡利弊。

藥物不良反應與跌倒#

藥物不良反應(adverse drug reaction, ADR)隨多重用藥增加。預測 ADR 的因子包括:服用四種以上藥物、住院超過 14 天、四個以上活動性問題、飲酒史、認知功能低下等。其中最具破壞性的是藥物相關跌倒,benzodiazepines、鎮靜安眠藥、抗精神病藥與抗憂鬱藥與跌倒風險強烈相關。預防 ADR 的策略見下框。

開立會改變認知的藥物(抗憂鬱藥、抗組織胺、抗精神病藥、benzodiazepines、鴉片類、肌肉鬆弛劑)時須格外謹慎。完整的跌倒預防應包括以緩慢減量(taper)進行去處方化(deprescribing)並密切監測。

服藥不順從#

不順從(nonadherence)被稱為「美國的另一個藥物問題」。老年人因多重共病、認知缺損、多重用藥與經濟障礙而風險較高。評估順從性時可詢問六個「如何」問題(如何服藥、如何整理藥物、如何安排用餐與服藥時間、如何負擔藥費、認為藥物效果如何、上週 / 上月漏服幾次)。沒有單一介入能一致改善順從性,以老年人為中心的多元介入(結合衛教、便利性與規律追蹤)效果最佳。

老年評估#

老年評估(geriatric assessment)指由跨專業團隊對衰弱或複雜老年人進行的全面評估,團隊可包含老年科醫師、護理師、藥師、社工、物理 / 職能 / 語言治療師、營養師等,並召開個案會議討論照護計畫。

病人訪談#

評估常超越傳統的「病史與身體檢查」,須評估功能狀態,包括日常生活活動(activities of daily living, ADL,如轉位、穿衣、洗澡、如廁)與工具性日常生活活動(instrumental ADL, IADL,如交通、電話、財務、烹飪、用藥管理)。認知評估可用 mini-cog(三項回憶加畫鐘測驗)快速篩檢。

Figure 2–2:mini-cog 心智狀態評估

應辨識「老年症候群」如認知 / 功能障礙、譫妄、衰弱、跌倒、骨質疏鬆、失眠、失禁,並留意老年人常以非典型症狀表現(如甲狀腺功能異常或感染以譫妄表現)。同時要評估照護者壓力與支持系統,並留意虐待 / 疏忽 / 剝削的徵象。

用藥治療監測與衛教#

老年人常有多位處方者,宜由單一提供者統籌藥物治療。評估時應釐清是否因費用而漏服、是否有衛教或健康識能(health literacy)障礙、能否看清標籤、操作藥瓶 / 吸入器 / 滴劑、認知是否退化到無法遵循療程。費用方面須了解病人的 Medicare C 或 D 計畫與部分負擔。

衛教可用「Ask me 3」三問題(我的主要問題是什麼?我需要做什麼?為何重要?)與回教法(teach-back) 確認理解。一份清楚、即時、準確的用藥清單應提供給病人與所有照護者;轉銜照護(如住院轉至安養機構或返家)時務必進行用藥整合。

老年實務場域#

  • 門診與居家初級照護:門診老年科診所提供量身打造的初級照護;居家初級照護讓行動不便者盡可能維持獨立生活。跨專業團隊(老年科醫師、臨床藥師、護理師、社工、物理 / 職能治療師、營養師)定期開會討論照護計畫。延伸的場域包括老年腫瘤科診所與 PACE 中心(Programs of All-inclusive Care for the Elderly)。
  • 長期照護(long-term care):為依賴 ADL/IADL 者提供支持,可在家中、社區照護機構或護理之家進行。費用高昂,Medicare 不給付長期照護,多由家庭儲蓄或私人保險支應,資產耗盡後由 Medicaid 提供基本護理之家照護。護理之家受州與聯邦嚴格規範,品質指標包括使用九種以上藥物、抗精神病 / 抗焦慮 / 安眠藥使用、約束、壓瘡與疼痛盛行率等。藥師每月為每位病人進行用藥審查,醫師每 60 天核准醫囑,凸顯跨專業團隊照護的重要性。