乙醇與甲醇的代謝#

• **乙醇（ethanol）**主要經乙醇去氫酶（alcohol dehydrogenase, ADH）氧化為乙醛（acetaldehyde），再由乙醛去氫酶（aldehyde dehydrogenase, ALDH）氧化為乙酸。
• 高血中濃度時，微粒體乙醇氧化系統（MEOS，主要為 CYP2E1）的角色增加；長期飲酒可誘導 CYP2E1。
• 第 I 類 ADH 為限速步驟，每小時約降低血中乙醇濃度 4–5 mM（約一份標準酒精飲料）。

乙醇與甲醇、乙二醇（ethylene glycol）競爭 ADH，此為乙醇作為甲醇中毒解毒劑的基礎。Fomepizole（4-methylpyrazole）為 ADH 抑制劑，用於乙二醇中毒；disulfiram 為 ALDH 抑制劑，用於治療酒癮。

乙醇代謝的遺傳變異#

• ADH 與 ALDH 的基因多型性影響代謝速率與酒癮易感性。
• ALDH2*2（無功能型）homozygotes 佔日本、中國、韓國人 5–10%，飲酒後因乙醛堆積出現嚴重不良反應（顏面潮紅、噁心、血壓不穩），重度飲酒風險近乎為零；其機轉與 disulfiram 相同。
• 高活性 ADH 變異（ADH1B*2、ADH1B*3）使乙醛短暫升高，與較低的重度飲酒風險相關。

甲醇（Methanol）#

• 又稱甲基或木精，為工業溶劑（除漆劑、防凍劑），亦添加於工業用乙醇中使其不可食用。
• 同樣經 ADH 與 ALDH 代謝，毒性代謝物為甲醛與甲酸（formic acid）。
• 中毒症狀：頭痛、胃腸不適、呼吸困難、視力模糊；甲酸傷害視網膜神經節細胞可致雙側失明，並造成嚴重代謝性酸中毒。少至 15 mL 即可致毒，超過 70 mL 可致死。

甲醇中毒治療：碳酸氫鈉（sodium bicarbonate）對抗酸中毒、血液透析（hemodialysis），以及給予乙醇（與甲醇競爭 ADH 以減緩甲酸生成）；fomepizole 亦可。

乙醇對生理系統的影響#

中樞神經系統#

• 乙醇主要為 CNS 抑制劑，雖常被誤認為興奮劑。中等量可抗焦慮並去抑制；嚴重中毒導致全身麻醉狀態，麻醉與致死劑量間差距小（死亡多因呼吸抑制）。
• 約 10% 飲酒者進展至生理與社會有害的程度，伴隨耐受性、依賴與渴求。
• 慢性濫用使腦萎縮（白質與灰質喪失，額葉尤其敏感），為美國失智症的主要成因之一；乙醇本身具神經毒性。

對神經化學系統的作用

• GABAA 受體：增強抑制性傳遞（嗜睡、肌肉鬆弛、抗抽搐），是乙醇活體作用的重要標的；中毒可視為「GABA 豐富狀態」，戒斷則與 GABAA 活性不足相關。
• NMDA 受體：急性抑制；慢性使用則上調，與戒斷時的過度興奮與神經毒性相關。
• 多巴胺（DA）：增加突觸 DA，作用於腹側被蓋區/伏隔核獎賞系統。
• 鴉片類：釋放內生性腦內啡，活化 μ 受體。
• 亦影響 5-HT、cannabinoid（CB1）受體與多種離子通道（K+、Ca2+ 通道）。

心血管系統#

• 每日超過三份標準飲料增加心臟病與出血性中風風險（冠狀動脈疾病風險增 6 倍、心律不整、充血性心衰竭）。
• 少量乙醇具心臟保護作用，呈 J 形劑量-死亡曲線；機轉與升高 HDL、增加 tPA、降低纖維蛋白原與抑制血小板活化有關。

不應建議不飲酒者為了預防心臟病而開始飲酒；無隨機試驗證實每日飲酒能降低冠心病死亡率。

• 其他：重度飲酒升高血壓、引起心律不整（約 15–20% 特發性心房顫動由慢性飲酒誘發）、心肌病（女性風險高於男性，戒酒預後較佳）。

其他系統#

• 肝臟：劑量相關的脂肪浸潤、肝炎與肝硬化（即使無營養缺乏亦可致害；硬化的組織學標誌為 Mallory bodies）。
• 胃腸道：食道功能異常與食道癌（與吸菸協同）、急慢性胃炎、慢性腹瀉（小腸吸收不良）。
• 胰臟：為美國急慢性胰臟炎最常見成因。
• 骨骼肌：肌力下降，可致不可逆損傷（血漿 creatine kinase 上升）。
• 體溫：擴張皮膚血管使散熱加速、體溫下降（低溫環境尤危）。
• 利尿：抑制血管加壓素（抗利尿激素）釋放。
• 性功能：急慢性使用皆可致男性陽痿（慢性酒癮者可達 50%）與睪丸萎縮。
• 血液/免疫：多種貧血、可逆性血小板減少、白血球與淋巴球功能異常（易感染）。
• 維生素/礦物質：硫胺（thiamine）等 B 群缺乏導致周邊神經病變、Wernicke 腦病與 Korsakoff 精神病。

急性乙醇中毒#

• 多數人在 2–3 份飲料後出現 CNS 抑制徵象，峰值約於空腹飲用後 30–60 分鐘。
• 血中濃度與表現：~80 mg/dL 言語含糊、協調不良；80–200 mg/dL 情緒不穩、認知缺損與順向失憶（酒精斷片）；>200 mg/dL 眼震、嗜睡；≥300 mg/dL 生命徵象衰竭、昏迷、死亡。
• 美國多數州以 80 mg/dL 為法定醉酒標準。女性同量飲酒血中濃度高於男性（體型較小、體水較少、胃 ADH 活性較低）。
• 治療依呼吸與 CNS 抑制嚴重度而定；昏迷且呼吸抑制者須插管。乙醇可經血液透析移除。

使用鎮靜劑處理躁動的中毒病人須極為謹慎，因與乙醇等其他 CNS 抑制劑有協同作用。

耐受性、依賴與戒斷#

• 耐受性（tolerance）：對相同劑量的反應降低；分急性耐受（飲用後不久即可測得）與慢性耐受（長期飲酒，常含代謝性成分）。
• 生理依賴：停止飲酒時出現戒斷症候群——睡眠障礙、交感神經活化、震顫，嚴重時抽搐。
• 震顫性譫妄（delirium tremens）：戒斷後兩天以上出現幻覺、譫妄、發燒與心搏過速，可致命。

酒癮的病因與遺傳#

• 環境與文化因素貢獻約 70–80% 的初始飲酒決定；約 60% 的酒癮易感性源自遺傳。
• 保護性變異主要為亞洲族群的高活性 ADH 與低活性 ALDH（乙醛堆積產生不適）。
• 風險相關表型包括衝動/去抑制、對乙醇的低反應程度，涉及 GABAA 次單元、5-HT 轉運體、菸鹼受體等多型性。

致畸效應：胎兒酒精症候群（FAS）#

診斷基於新生兒的三聯徵：

• 一組顱面異常（小頭、人中平滑、瞼裂縮短、中臉扁平）
• CNS 功能異常（過動、注意力缺損、智能不足、學習障礙）
• 產前/產後生長遲緩

FAS 為西方世界最常見的可預防智能不足成因，且其智能缺損為不可逆。重度飲酒母親約 5% 的後代出現 FAS；孕期（尤其第一孕期）大量飲酒亦顯著增加自然流產風險。

酒癮的藥物治療#

照護核心為認知行為介入；藥物治療為輔助。美國核准三種藥物：

• Naltrexone：μ 鴉片受體拮抗劑，阻斷乙醇對多巴胺獎賞路徑的活化，減少飲酒衝動與渴求；常於排毒後以 50 mg/day 給予，須配合心理社會治療。過量可致肝損傷，肝衰竭或急性肝炎者禁用。
• Acamprosate（N-acetylhomotaurine，GABA 類似物）：弱 NMDA 受體拮抗劑、GABAA 活化劑；降低飲酒頻率與復飲，主要副作用為腹瀉，無濫用性。
• Disulfiram：不可逆抑制 ALDH，使飲酒後乙醛濃度升高 5–10 倍，引發顏面潮紅、頭痛、噁心嘔吐、低血壓等不適反應以強化戒酒。

接受 disulfiram 治療者攝入任何形式酒精（含醬料、咳嗽糖漿、鬚後水）皆會致病甚至危及生命，須在嚴密醫療監督下使用，且須先戒酒至少 12 小時方可開始。對乙醇的敏感化可持續至最後一劑後 14 天。

其他研究中藥物包括 ondansetron（5-HT3 拮抗劑）與 topiramate。乙醇本身的臨床用途僅限於甲醇與乙二醇中毒的解毒。