概述#

大麻素（cannabinoids）的醫療用途歷史悠久，但也充滿爭議。大麻植物（Cannabis sativa）含有約 50–70 種植物大麻素（phytocannabinoids），其中研究最充分的兩種成分是：

• 四氫大麻酚（delta-9-tetrahydrocannabinol，THC）：最主要的精神活性成分，負責欣快感（euphoria）
• 大麻二酚（cannabidiol，CBD）：無精神活性或欣快效應，機轉尚不明確，多種疾病的臨床研究持續進行

美國目前有 33 個州合法化醫療大麻，但大麻在聯邦法律下仍屬非法（DEA 第一級管制物質）。FDA 目前批准的大麻素製劑有三種。

大麻素受體#

1980 年代藥理學發現，1990 年代克隆確認兩種 G 蛋白偶聯受體（Gi/o 偶聯，降低細胞內 cAMP）：

• CB1 受體：廣泛分佈於全身器官，在中樞及周邊神經系統神經元上高度表達 → 負責大麻的精神活性效應（欣快、鎮痛、影響記憶）
• CB2 受體：主要分佈於免疫細胞（巨噬細胞、單核球、微膠細胞）、脾臟、淋巴結、破骨細胞 → 與免疫調節相關

內源性大麻素系統#

1992 年發現首個內源性大麻素（endocannabinoid）——花生四烯酸乙醇胺（anandamide，AEA），隨後發現第二種2-花生四烯醯甘油（2-arachidonoylglycerol，2-AG），後者體內濃度超過 AEA 200 倍，是主要的內源性配體。

• AEA 為 CB1/CB2 的部分促效劑（partial agonist）
• 2-AG 為 CB1/CB2 的完全促效劑（full agonist）

代謝酶（作為藥物靶點研究）：

• AEA 被脂肪酸醯胺水解酶（FAAH）降解 → 花生四烯酸（可進一步促炎）
• 2-AG 被單醯基甘油脂酶（MAGL）或 ABHD6 降解 → 花生四烯酸

抑制這些降解酶可提升內源性大麻素水準，在動物模型中顯示止痛和抗炎效果，但尚無完成人體臨床試驗的藥物。

FDA 批准的大麻素藥物#

屈大麻酚（dronabinol，THC 的合成形式）#

商品名：Marinol、Syndros（列為第二級管制藥品）

作用機轉：CB1 受體促效劑

適應症：

• 化療所致噁心和嘔吐（其他療法無效時）
• AIDS 相關食慾喪失和體重減輕

藥動學：高脂溶性；口服生體可用率約 20–30%（首過效應顯著）；由 CYP450（主要 CYP2C 家族）代謝；半衰期 2–20 小時（因個體脂肪含量不同而異）；代謝物可在體內殘留超過 35 小時，甚至在單次使用後數週仍可在尿液中被偵測；由腸道和腎臟排泄。

副作用：嗜睡、昏昏欲睡、共濟失調、口乾；較少見欣快感；自主神經效應（心跳加速、周邊血管擴張、低血壓）

那比龍（nabilone）#

商品名：Cesamet（列為第二級管制藥品）

作用機轉：與屈大麻酚類似，主要作用於 CB1 受體

適應症：化療所致噁心/嘔吐；亦用於慢性疼痛、食慾喪失等（適應症外使用）

副作用：與屈大麻酚類似（嗜睡、暈眩、共濟失調、口乾）

大麻二酚（cannabidiol，CBD）#

商品名：Epidiolex（列為第五級管制藥品）

作用機轉：不作用於 CB1 或 CB2 受體；確切機轉不明。現有研究提示可能透過以下受體或通道發揮作用：GPR55（孤兒 G 蛋白偶聯受體）、5-HT1A 受體、TRPV1 通道、GABA-A 受體及 T 型電壓門控鈣通道（Cav3.2）

已批准適應症：Dravet 症候群及 Lennox-Gastaut 症候群相關癲癇發作（見第 24 章）

臨床研究中的其他潛在用途：慢性疼痛、發炎、焦慮（PTSD）、克羅恩病（抑制炎症性腸道高滲透性）、藥物依賴

藥動學：口服生體可用率約 20%；半衰期 15–20 小時；由 CYP2C、CYP1A、CYP3A 家族代謝；主要由糞便和尿液排泄

CBD 的優勢在於無精神活性和欣快效應，這使它相對更易被醫療環境接受。工業大麻（hemp，Cannabis sativa 的特定品系）含有高濃度 CBD 和極低濃度 THC，是 CBD 藥品的主要來源。然而，目前多數 CBD 的臨床主張缺乏嚴格隨機對照試驗支持。

醫療大麻#

醫療大麻在美國聯邦層面仍屬違法，但在許多州合法。與 FDA 批准的單一化合物不同，醫療大麻含有超過 50 種大麻素，同時作用於 CB1、CB2 及其他未知靶點。

常見使用形式：吸菸、電子霧化（vaping）、食用品（edibles）、膠囊、錠劑、皮膚貼片、皮膚噴霧

常見醫療使用適應症（多以病例報告或小型試驗為依據）：

• 慢性疼痛（尤其神經病理性疼痛）
• 化療所致噁心/嘔吐
• 食慾喪失/體重減輕（AIDS/癌症惡病質）
• 肌肉痙攣（多發性硬化症）
• 癲癇
• 青光眼（輔助）
• PTSD/壓力

副作用：

醫療大麻（含 THC）的已知副作用包括：

• 急性：精神活性效應（欣快/不快）、疲倦、暈眩、運動協調障礙、心跳加速、周邊血管擴張、低血壓、短期記憶損害、高劑量時精神病樣症狀
• 認知影響：慢性接觸可損害語言學習和記憶、注意力；部分認知缺損可在停藥後持續
• 安全顧慮：CBD 的存在可能對 THC 的認知毒性有保護作用，但尚無定論

其他大麻素藥物#

• 那比西莫（nabiximols，Sativex）：THC 與 CBD 等量的口腔噴霧劑；在歐洲、加拿大等地批准用於多發性硬化症痙攣（spasticity）、神經病理性疼痛及膀胱過動症（美國尚未批准）
• 那馬西珠單抗（namacizumab）：生物製劑；CB1 受體的負變構抗體，使受體維持非活化狀態；用於非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的研究中（限制於周邊組織，無中樞效應）

臨床應用小結#