本章介紹不屬於主要抗生素分類的多種抗微生物藥物，包括用於特殊感染或具獨特作用機制的藥物，以及常用的消毒劑與防腐劑。

甲硝唑（Metronidazole）#

甲硝唑（metronidazole）屬於硝基咪唑類，是治療多種厭氧菌感染和原蟲感染的核心藥物。

作用機制#

甲硝唑進入細菌或原蟲後，其硝基在無氧（厭氧）環境中被還原，產生具細胞毒性的反應性中間產物，可引起 DNA 鏈斷裂，導致細胞死亡。此還原活化作用具選擇性，不發生於需氧細胞中，故對宿主毒性相對低。

抗菌譜與臨床用途#

厭氧菌感染：

• 腹腔感染、婦科感染（通常與覆蓋腸道需氧菌的藥物聯用）
• 吸入性肺炎、肺膿瘍
• 腦膿瘍（厭氧性）
• 艱難梭菌（Clostridioides difficile）腸炎（口服或靜脈注射）

原蟲感染（詳見抗原蟲藥章節）：

• 阿米巴病（amebiasis）：組織型感染
• 梨形鞭毛蟲（Giardia lamblia）感染：首選
• 陰道滴蟲（Trichomonas vaginalis）感染：單劑 2 g 療法

細菌性陰道病（Bacterial vaginosis, BV）：

• 口服或陰道凝膠均有效

藥動學#

• 口服吸收良好，生物利用度接近 100%
• 廣泛分佈，包括腦組織和膿瘍腔
• 半衰期 7.5 小時；主要由肝代謝，代謝物及原藥經尿液排出
• 嚴重肝功能不全者需調整劑量

不良反應與注意事項#

• 常見：噁心、金屬味覺、口乾、頭痛
• 嚴重（罕見）：神經毒性（周圍神經病變、腦病、癲癇），特別見於長療程或高劑量
• 雙硫侖樣反應（Disulfiram-like effect）：服藥期間飲酒可引起噁心嘔吐，需嚴格禁酒
• 甲硝唑可增強華法林（warfarin）抗凝效果
• 細菌致突變性已在體外試驗確認，但人類致癌性尚無確切證據；妊娠（尤其第一孕期）應謹慎使用

甲硝唑在體外具致突變性，雖無明確人類致癌性的直接證據，仍建議避免在妊娠第一孕期非必要使用，哺乳期服藥後 12–24 小時內暫停哺乳。

非達黴素（Fidaxomicin）#

非達黴素（fidaxomicin）是大環內酯類抗生素，作用於細菌 RNA 聚合酶的啟動子結合部位，與利福黴素（rifamycins）的結合位點不同，因此兩者無交叉耐藥性。

臨床特點#

• 口服吸收極少（幾乎不吸收），主要在腸道內發揮作用
• 艱難梭菌腸炎（CDI）：臨床治癒率與萬古黴素相近，但復發率顯著較低
• 對腸道正常菌群（特別是擬桿菌屬）影響小，有助於維持微生物群落的完整性
• 費用較萬古黴素高，但對首次或首次復發的非嚴重 CDI 患者，低復發率可能具成本效益

利福昔明（Rifaximin）#

利福昔明（rifaximin）是利福平的半合成衍生物，口服幾乎不被吸收（< 0.4%），在腸道局部達到高濃度。

臨床用途#

• 旅行者腹瀉（Traveler’s diarrhea）：非侵入性大腸桿菌引起者；3 天療程有效
• 肝性腦病（Hepatic encephalopathy）預防：降低腸道氨產生細菌的負荷；常與乳果糖合用
• 腸躁症-腹瀉型（IBS-D）：短療程可減輕症狀（但復發率高）
• 艱難梭菌感染（CDI）：作為復發性 CDI 的輔助治療選項

利福昔明不吸收的特性使其全身副作用少，但也限制了治療菌血症或全身性感染的能力。

莫匹羅星（Mupirocin）#

莫匹羅星（mupirocin）是假單孢酸（pseudomonic acid A）的衍生物，由螢光假單孢菌（Pseudomonas fluorescens）發酵生產。

作用機制#

獨特機制：可逆性抑制細菌異亮氨酸 tRNA 合成酶（isoleucyl-tRNA synthetase），阻斷蛋白質合成。此靶點在哺乳類細胞中不同，故選擇性高。

臨床用途#

• 外用：治療金黃色葡萄球菌（包括 MRSA）及化膿性鏈球菌引起的皮膚感染（膿皰瘡、毛囊炎）
• 鼻腔塗藥：去除金黃色葡萄球菌（包括 MRSA）的鼻腔攜帶狀態，常用於手術前去定植（decolonization）
• 不宜全身使用（全身吸收後迅速被代謝失活）

耐藥性： 高水準耐藥（多為質粒介導的 mupA 基因）已出現；局部低水準耐藥由靶酶突變引起。

多黏菌素類（Polymyxins）#

多黏菌素（polymyxins）是一類多肽類抗生素，主要包括多黏菌素 B（polymyxin B）和黏菌素（colistin，即多黏菌素 E），後者以甲磺酸黏菌素（colistimethate sodium, CMS）的前驅藥形式使用。

作用機制#

多黏菌素帶正電荷的環狀肽結構與革蘭陰性菌外膜的脂多醣（LPS）的磷脂結合，破壞外膜完整性，導致細胞內容物外漏，菌體死亡。這是殺菌藥。

抗菌譜#

幾乎專門針對革蘭陰性菌，尤其：

• 鮑曼不動桿菌（Acinetobacter baumannii）
• 銅綠假單孢菌（Pseudomonas aeruginosa）
• 克雷白桿菌（Klebsiella pneumoniae）
• 腸桿菌科（Enterobacteriaceae）中的碳青黴烯耐藥菌（CRE、KPC）

多黏菌素是治療多重耐藥（MDR）革蘭陰性菌感染的最後防線藥物，僅在其他有效治療選項耗盡時才考慮使用。

毒性#

• 腎毒性（Nephrotoxicity）：最重要的劑量限制毒性，發生率可達 30–60%；通常可逆，但須密切監測
• 神經毒性：感覺異常、面部麻木，重症可見呼吸肌麻痺
• 吸入型黏菌素毒性較全身給藥低

用法#

多黏菌素 B 直接使用（無需體內活化），黏菌素（CMS）為前驅藥，在體內水解為活性黏菌素。兩藥均無口服全身吸收，須靜脈、肌肉注射或吸入給藥。

呋喃妥因（Nitrofurantoin）#

呋喃妥因（nitrofurantoin）是一種硝基呋喃類藥物，主要用於下泌尿道感染。

作用機制#

呋喃妥因在細菌（特別是腸桿菌科細菌）體內被硝基還原酶（nitroreductases）還原為活性中間產物，這些反應性物質可損傷細菌核糖體蛋白、DNA 及其他大分子。由於同時攻擊多個靶點，選擇性耐藥難以發展。

藥動學與臨床用途#

• 口服後在腸道吸收，迅速在腎臟集中並排泄至尿液，在尿液中達到治療濃度
• 膀胱炎（Cystitis）：首選之一，療效良好，包括對大腸桿菌（E. coli）、腸球菌（Enterococcus）、葡萄球菌
• 預防復發性 UTI：長期低劑量預防療法
• 不適合用於腎盂腎炎：因藥物無法在腎臟組織達到治療濃度

不良反應#

• 消化道不適（噁心、嘔吐）：最常見，隨餐服用可緩解
• 肺毒性：急性（超敏反應）或慢性（肺纖維化），尤其長期使用者
• 周圍神經病變：長期使用，尤其腎功能不全時風險增加
• 溶血性貧血：G6PD 缺乏者禁用
• 妊娠末期禁用（因有新生兒溶血風險）

肌酐清除率 < 30 mL/min 時，尿液中呋喃妥因濃度不足以達到療效，且毒性風險增加，此時應避免使用。

烏洛托品（Methenamine）#

烏洛托品（methenamine，甲胺六甲叉胺）在酸性尿液（pH < 5.5）中水解為氨和甲醛（formaldehyde），甲醛對多種細菌均有非選擇性殺菌作用，細菌難以對甲醛產生耐藥性。

• 適合長期預防復發性 UTI（無腎盂腎炎或菌血症）
• 需合用 hippurate（馬尿酸鹽）或 mandelate（扁桃酸鹽）以保持尿液酸性
• 禁用於腎功能不全、肝功能不全及痛風患者

消毒劑、防腐劑與滅菌劑#

消毒劑（disinfectants）用於無生命表面，防腐劑（antiseptics）用於皮膚或黏膜，滅菌劑（sterilants）消滅所有微生物（包括芽胞）。

醇類（Alcohols）#

• 乙醇（70%）和異丙醇（70%）：速效廣譜殺菌，作用於蛋白質變性和膜溶解
• 對 HIV、HBV、HCV 和大多數細菌有效，但對芽胞和非包膜親水性病毒（如諾羅病毒）效果有限
• 手部衛生的基石

氯系化合物（Chlorine-based）#

• 次氯酸鈉（NaClO，漂白水）：家用 5.25%，稀釋後用於物表消毒；對 HIV、HBV、HCV 有效
• 機制：氧化破壞細菌酶和蛋白質

碘系製劑（Iodine-based）#

• 優碘（Povidone-iodine）：碘與聚乙烯吡咯酮的複合物，緩慢釋放游離碘；廣譜（細菌、黴菌、病毒、分枝桿菌），適用皮膚消毒及術前準備

葡萄糖酸氯己定（Chlorhexidine Gluconate）#

• 破壞細菌細胞膜，廣譜（革蘭陽性菌效果尤佳）
• 殘餘抑菌活性（在皮膚上可持續數小時）
• 常用於術前洗手、血管導管插管部位消毒、口腔漱口液

戊二醛（Glutaraldehyde）#

• 以 2% 水溶液用於無法耐受高溫的醫療器械（如內視鏡）高水準消毒或滅菌
• 長時間（10 小時）接觸可殺死芽胞
• 具皮膚和呼吸道刺激性，操作需通風

過氧化氫（Hydrogen Peroxide）#

• 3% 溶液：局部傷口清潔
• 蒸氣過氧化氫（VHP）：用於醫療器械和環境滅菌（殺芽胞）

醇類手部衛生製劑在 COVID-19 疫情期間廣泛推廣，WHO 推薦的配方（乙醇 80% 或異丙醇 75%）已被證實能有效滅活 SARS-CoV-2。