概論#

胺基配醣體（aminoglycosides）是由胺基糖與胺基環醇核心（aminocyclitol）以苷鍵連結而成的天然或半合成抗生素，包括鏈黴素（streptomycin）、慶大黴素（gentamicin）、妥布黴素（tobramycin）、阿米卡星（amikacin）、奈替米星（netilmicin）及普拉佐米星（plazomicin）等。此類藥物具有以下共同特性：

• 水溶性強，於鹼性 pH 下活性較佳
• 口服生物利用率極低，必須注射給藥（鏈黴素 IM、其餘 IV 或 IM）
• 主要對需氧革蘭氏陰性菌具良好活性

作用機轉#

胺基配醣體不可逆地結合細菌 30S 核糖體次單元，干擾蛋白質合成：

1. 阻斷 70S 起始複合體（initiation complex）的形成
2. 使 mRNA 發生誤讀（misreading），合成無功能的錯誤蛋白質
3. 將多核糖體（polysome）分解為單核糖體（monosome），終止蛋白質延伸

藥物進入細菌需要氧依賴性主動運輸（oxygen-dependent active transport），因此對嚴格厭氧菌和兼性厭氧菌（在缺氧環境中）無效。

抗藥機轉#

1. 鈍化酶（modifying enzyme）：最常見，由質體或轉位子（transposon）傳遞；包括乙醯轉移酶（acetyltransferase）、腺苷轉移酶（adenylyltransferase）和磷酸轉移酶（phosphotransferase），使藥物失去與核糖體結合的能力
2. 細胞攝取障礙：外膜孔道蛋白（porin）突變減少藥物進入，常見於 P. aeruginosa
3. 核糖體受體變異：受體蛋白缺失或突變，親和力降低

普拉佐米星（plazomicin）設計為能抵抗多數胺基配醣體鈍化酶，對許多產酶菌株仍有效，但對細胞攝取障礙及核糖體變異所致的抗藥性無效。

藥物動力學#

每日單次給藥（Once-Daily Dosing）#

胺基配醣體具有濃度依賴性殺菌（concentration-dependent killing）與抗生素後效應（postantibiotic effect, PAE），支持每日單次大劑量給藥策略：

• 慶大黴素/妥布黴素：5–7 mg/kg/d（CrCl >60 mL/min 時適用）
• 阿米卡星/普拉佐米星：15 mg/kg/d
• 監測目標：給藥後 18–24 小時血清濃度 <1 mcg/mL（確保足夠無藥間隔，減少腎毒性）

每日單次給藥相比傳統多次給藥，療效相當或更佳，而腎毒性風險可能更低，臨床使用已相當普遍。

不良反應#

耳毒性（Ototoxicity）#

• 耳蝸毒性（聽力損失）：奈歐黴素（neomycin）> 卡那黴素（kanamycin）> 阿米卡星；為不可逆性損傷
• 前庭毒性（眩暈/平衡障礙）：鏈黴素 > 慶大黴素；早期眼震為警示症狀
• 與袢利尿劑（furosemide、ethacrynic acid）合用會顯著增加耳毒性風險

腎毒性（Nephrotoxicity）#

• 奈歐黴素 > 妥布黴素 ≈ 慶大黴素（三者腎毒性最高）
• 蓄積於近端腎小管上皮細胞，導致急性腎小管壞死
• 持續用藥 3–5 天後，5–25% 患者出現腎功能損傷（多數可逆）
• 與萬古黴素（vancomycin）合用可加重腎毒性

應避免胺基配醣體與萬古黴素、袢利尿劑及其他腎毒性藥物同時使用。若必須合用，須密切監測腎功能與血清藥物濃度。

神經肌肉阻斷（Neuromuscular Blockade）#

• 可阻斷突觸前乙醯膽鹼（acetylcholine）釋放，罕見但可導致呼吸麻痺
• 危險因子：快速靜脈注射、與神經肌肉阻斷劑合用、重症肌無力患者
• 解救：靜脈注射葡萄糖酸鈣（calcium gluconate）或新斯的明（neostigmine）

個別藥物#

鏈黴素（Streptomycin）#

• 最早發現的胺基配醣體，主要用於第二線結核病治療（MDR-TB 方案）
• 其他適應症：鼠疫（plague，一線選擇）、兔熱病（tularemia）、布魯氏菌病（brucellosis，需合用四環素）
• 與青黴素或氨苄青黴素合用，用於腸球菌心內膜炎的協同治療
• 前庭毒性顯著，聽力損傷相對較輕

慶大黴素（Gentamicin）#

• 對抗需氧革蘭氏陰性菌：P. aeruginosa、Enterobacter、Serratia、Proteus、Klebsiella
• 與 β-內醯胺或萬古黴素協同，用於革蘭氏陽性菌心內膜炎（如草綠色鏈球菌、腸球菌、葡萄球菌心內膜炎）
• 可局部用於眼科（眼藥水/眼藥膏）及皮膚感染
• 腎毒性發生率 5–25%（用藥 >3 天）；耳毒性為不可逆

妥布黴素（Tobramycin）#

• 對 P. aeruginosa 的活性略優於慶大黴素
• 可吸入劑型用於**囊性纖維化（cystic fibrosis）**患者的慢性 P. aeruginosa 肺部感染
• 腎毒性與慶大黴素相近

阿米卡星（Amikacin）#

• 半合成衍生物，對多數胺基配醣體鈍化酶具有抗性，保留對許多抗慶大黴素/妥布黴素菌株的活性
• 用於多重抗藥革蘭氏陰性菌（尤其是醫院感染）
• 耳蝸毒性比前庭毒性更明顯

普拉佐米星（Plazomicin）#

• 新一代胺基配醣體（2018 年 FDA 核准），專為對抗胺基配醣體鈍化酶設計
• 適應症：複雜性尿路感染（cUTI），包括產碳青黴烯酶腸桿菌目（CRE）感染
• 臨床經驗尚有限，初步數據顯示耳毒性與腎毒性較傳統胺基配醣體偏低

重點回顧#