帕金森氏症（Parkinson’s disease, PD）是常見的退化性運動障礙，特徵為靜止性震顫（resting tremor）、肌肉僵直（rigidity）、動作緩慢（bradykinesia）和姿勢不穩（postural instability）。本章同時涵蓋其他重要運動障礙的藥物治療。

帕金森氏症的病理機制#

核心病變： 黑質（substantia nigra）多巴胺神經元漸進性退化，導致紋狀體（striatum）多巴胺缺乏，使基底核迴路中的抑制性/興奮性平衡失調。

病理標誌： Lewy bodies（含 α-突觸核蛋白 α-synuclein）

遺傳因素： 約 10% 有家族史

• LRRK2 突變（最常見顯性遺傳型）
• PINK1、parkin 突變（隱性遺傳，年輕發病）
• SNCA（編碼 α-synuclein）複製或突變

環境因素： MPTP（1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine）可選擇性破壞黑質多巴胺神經元（由 MAO-B 轉化為毒性代謝物 MPP⁺），為帕金森氏症動物模型基礎。

Levodopa（左旋多巴）#

Levodopa 為多巴胺前驅物，能穿越血腦障壁，在腦內轉化為多巴胺。為目前最有效的帕金森氏症藥物。

與 Carbidopa 的合併使用#

單獨使用 levodopa 時，大部分在周邊（腸道、肝臟）被 dopa decarboxylase 代謝，造成噁心、嘔吐、心悸，且藥效降低。Carbidopa 為周邊 dopa decarboxylase 抑制劑（不穿越血腦障壁），可：

• 將 levodopa 劑量降低約 75%
• 顯著減少周邊副作用

常用製劑：

• Sinemet（carbidopa/levodopa 10/100、25/100、25/250）
• Rytary（extended-release beads）：每日服藥次數較少
• Stalevo：carbidopa + levodopa + entacapone 三合一製劑

長期治療的問題#

使用 3-5 年後，多數患者出現：

• On-off phenomenon：藥效劇烈波動，與血漿 levodopa 濃度相關
• Wearing off（end-of-dose）：每劑有效時間縮短
• Dyskinesias（運動異動症）：峰值劑量時出現不自主動作，為多巴胺受體敏感化所致

帕金森氏症早期（蜜月期）levodopa 療效顯著且穩定，但隨病程進展，療效窗變窄，需多次調藥。

副作用#

• 中樞： 幻覺（視覺）、精神症狀（尤其老年患者）
• 周邊（與 carbidopa 合用後減少）： 噁心、姿勢性低血壓
• 禁忌： 不可與非選擇性 MAOI 同用（高血壓危象風險）

MAO-B 抑制劑#

MAO-B 為腦內分解多巴胺的主要酵素。選擇性 MAO-B 抑制劑可延長多巴胺作用，可單獨使用（早期）或與 levodopa 合用（中晚期）。

• Selegiline（deprenyl）：5 mg 每日兩次；代謝產物含微量安非他命
• Rasagiline：1 mg 每日一次；無安非他命代謝產物
• Safinamide：50-100 mg/天；兼具 MAO-B 抑制及 Na⁺/Ca²⁺ 通道阻斷作用

低劑量選擇性 MAO-B 抑制劑不需限制飲食中酪胺（tyramine），但仍禁與哌替啶（meperidine）及 SSRI 合用（血清素症候群風險）。

COMT 抑制劑#

兒茶酚-O-甲基轉移酶（COMT）在周邊及腦內代謝 levodopa 與多巴胺。COMT 抑制劑可延長 levodopa 有效時間，用於減少 wearing off。

• Entacapone：200 mg 隨每劑 levodopa 同服；只作用於周邊
• Tolcapone：中樞與周邊均有效，但有肝毒性（需監測肝功能），現少用
• Opicapone：長效，每日一次

Tolcapone 有致命性肝衰竭黑框警告，須定期監測肝功能，其他 COMT 抑制劑則無此顧慮。

多巴胺受體促效劑（Dopamine Agonists）#

直接刺激紋狀體多巴胺受體，可單獨使用（早期）或與 levodopa 合用（中晚期），運動異動症風險低於 levodopa。

• Pramipexole：D₃ 受體選擇性較高，每日 3 次，需依腎功能調整劑量
• Ropinirole：D₂/D₃ 激動劑，每日 3 次
• Rotigotine：經皮貼片，每日一貼，血漿濃度穩定
• Bromocriptine：麥角類（ergot-derived），現較少用於帕金森氏症

重要副作用：

• 衝動控制障礙（impulse control disorders）：病態賭博、購物狂、性慾亢進等
• 日間嗜睡（有突然入睡的風險，影響駕車）
• 幻覺、噁心、姿勢性低血壓

其他抗帕金森藥物#

Amantadine#

原為抗流感藥，後發現有抗帕金森效果。

• 機制： NMDA 受體拮抗劑（減少麩胺酸興奮性），並有輕微的多巴胺釋放促進效果
• 特殊用途： 減少 levodopa 誘發的 dyskinesias（為目前標準治療之一）
• 副作用： livedo reticularis（皮膚網狀青斑）、踝部水腫、意識模糊

Istradefylline#

腺苷 A₂A 受體拮抗劑，2019 年核准為 levodopa/carbidopa 的輔助治療，可減少 off 時間。

抗膽鹼藥（Anticholinergics）#

Benztropine、trihexyphenidyl：阻斷紋狀體中的膽鹼能過度活躍（多巴胺不足時相對突顯）。

• 對震顫與肌肉僵直有效，對動作緩慢效果差
• 副作用：記憶障礙、意識模糊、口乾、便秘、尿滯留（老年患者尤甚）
• 現多用於藥物誘發的帕金森氏症（如抗精神病藥所致）

手術治療#

深部腦刺激（deep brain stimulation, DBS）：植入電極至丘腦下核（subthalamic nucleus）或蒼白球內側核（globus pallidus interna），持續電刺激可顯著改善藥物難治的運動症狀與 dyskinesias。

其他運動障礙的治療#

原發性震顫（Essential Tremor）#

以姿勢性震顫（postural tremor）為主，無帕金森氏症其他特徵。

• Propranolol（非選擇性 β 阻斷劑）：首選
• Primidone（抗癲癇藥）：亦有效，機制未明
• 頑固性震顫可考慮 DBS（丘腦 Vim 核）

亨廷頓氏症（Huntington’s Disease）#

體染色體顯性遺傳，CAG 三核苷酸重複擴張（HTT 基因），進行性舞蹈症（chorea）、認知退化、精神症狀。

• Tetrabenazine（丁苯那嗪）、Deutetrabenazine：VMAT-2 抑制劑，減少突觸前多巴胺釋放，改善舞蹈症
• Haloperidol、olanzapine：多巴胺受體拮抗劑，亦可改善舞蹈症
• 無法改變病程進展

威爾遜氏症（Wilson’s Disease）#

銅代謝異常（ATP7B 基因突變），銅沉積於肝、腦（基底核）、角膜（Kayser-Fleischer ring）。

• Penicillamine（青黴胺）：銅螯合劑，首選；副作用多（過敏、腎毒性、肌無力症）
• Trientine：副作用較少，可替代 penicillamine
• Zinc acetate：抑制腸道銅吸收，適合維持期或無症狀患者

遲發性運動異常（Tardive Dyskinesia, TD）#

長期使用多巴胺受體拮抗劑（抗精神病藥、部分止吐藥）後出現，以口面部不自主動作為主。

• Valbenazine、Deutetrabenazine：VMAT-2 抑制劑，FDA 核准用於 TD 治療
• 首要措施為減量或停用致病藥物（可能暫時加重症狀）

不寧腿症候群（Restless Legs Syndrome, RLS）#

• 多巴胺促效劑（pramipexole、ropinirole、rotigotine）：首選
• Gabapentin、pregabalin：對合併疼痛者特別有效
• 低血清素酮（ferritin < 75 µg/L）者需補充鐵質

妥瑞氏症（Tourette’s Syndrome）#

• Haloperidol、pimozide：多巴胺拮抗劑，有效但副作用多
• Fluphenazine：替代選擇
• Clonidine、guanfacine：α₂ 激動劑，副作用較少
• Valbenazine：近年獲 FDA 核准用於妥瑞症

神經阻斷劑惡性症候群（Neuroleptic Malignant Syndrome, NMS）#

抗精神病藥（或突然停用多巴胺藥物）誘發的嚴重併發症。

特徵： 高燒、肌肉強直、自律神經不穩定、意識改變、CK 升高（橫紋肌溶解）

處置：

1. 立即停用致病藥物
2. Dantrolene：降低肌肉 Ca²⁺ 釋放
3. Bromocriptine（多巴胺促效劑）：補充多巴胺功能
4. 支持療法（冷卻、補液）

NMS 未積極治療死亡率可達 20%，需急診處理。勿與惡性高熱（malignant hyperthermia）混淆：NMS 起效較慢、與多巴胺系統相關；惡性高熱與揮發性麻醉劑或 succinylcholine 觸發相關。