腎上腺素受體拮抗劑（adrenoceptor antagonists）阻斷腎上腺素（Epi）、去甲腎上腺素（NE）及外源性擬似交感神經藥對 α 或 β 受體的效應。分為：
- α 受體阻斷劑（alpha blockers）：用於嗜鉻細胞瘤、攝護腺肥大、高血壓
- β 受體阻斷劑（beta blockers）：心血管疾病最廣泛應用的藥物之一
α 受體阻斷劑（Alpha Blockers）#
共同效應#
α₁ 阻斷 → 血管平滑肌舒張 →：
- 外周阻力 ↓→ 血壓 ↓
- 靜脈舒張 → 回心血量 ↓
- 反射性心跳加速（reflex tachycardia）：因 α₂ 阻斷（去除突觸前抑制）+壓力感受器反射
- 直立性低血壓（orthostatic hypotension）：靜脈池（venous pooling）
腎上腺素翻轉效應（epinephrine reversal）：使用 α 阻斷劑後再注射腎上腺素 → 血壓不升反降，因 β₂ 舒張效應不受影響。
酚苄明（Phenoxybenzamine）#
- 非選擇性 α₁ + α₂ 阻斷；不可逆（共價）結合（親電子的 β-氯乙基基取代）
- 阻斷持續 14–48 小時（直到新 α 受體合成）
- 藥物動力學：口服，脂溶性高，廣泛分布
- 嗜鉻細胞瘤術前準備：防止手術操作瘤體時的兒茶酚胺風暴（術前至少 10–14 天開始）
- 副作用：直立性低血壓、反射性心跳加速、鼻塞、射精障礙（α₁ 阻斷精管括約肌）
酚妥拉明（Phentolamine）#
- 非選擇性 α₁ + α₂ 阻斷；可逆競爭性拮抗
- 靜脈注射：嗜鉻細胞瘤高血壓危象（手術中）；NE 外滲局部浸潤治療（防止皮膚壞死）
- 作用時間短（10–15 分鐘靜脈注射後）
選擇性 α₁ 阻斷劑#
| 藥物 | 特點 | 主要用途 |
|---|---|---|
| 普唑嗪（prazosin） | α₁ 選擇性，t½ 3 小時，首劑低血壓效應明顯 | 高血壓、BPH |
| 多沙唑嗪（doxazosin） | α₁ 選擇性，t½ 22 小時，緩釋劑型 | 高血壓、BPH |
| 特拉唑嗪（terazosin） | α₁ 選擇性，t½ 9–12 小時 | 高血壓、BPH |
| 坦索羅辛（tamsulosin） | α₁A/α₁D 選擇性（膀胱/攝護腺），血管 α₁B 較少 | BPH 首選（低血壓副作用較少） |
| 西洛多辛（silodosin） | 高度 α₁A 選擇性 | BPH |
選擇性 α₂ 阻斷劑#
- 約翰鹼（Yohimbine）：α₂ 選擇性，口服，增加突觸 NE 釋放（阻斷突觸前自受體）
- 研究工具藥；曾用於直立性低血壓和性功能障礙，療效不確定
- 副作用：焦慮、血壓 ↑、心跳加速
臨床應用#
嗜鉻細胞瘤（Pheochromocytoma）
- 術前：酚苄明（phenoxybenzamine）口服 10–14 天 → 充分 α 阻斷後再加 β 阻斷劑（序列很重要：必須先 α 再 β，否則 β 阻斷後 α 效應不受對抗 → 高血壓惡化）
- 術中危象：酚妥拉明靜脈注射（或硝普鈉）
嗜鉻細胞瘤患者不能先給 β 阻斷劑：未受阻斷的 α₁ 受體介導強力血管收縮，β₂ 舒張效應消失 → 可能引發嚴重高血壓。正確順序：先 α 阻斷（酚苄明）→ 再 β 阻斷（如阿替洛爾）。
良性攝護腺肥大（Benign Prostatic Hyperplasia，BPH）
- α₁A 受體位於攝護腺基質平滑肌及膀胱頸 →α₁ 阻斷 → 減少動態尿路阻力 → 改善排尿症狀
- 坦索羅辛（tamsulosin）：α₁A/D 選擇性，低血壓副作用少，BPH 最常用
- 多沙唑嗪/特拉唑嗪：兼治高血壓，適合高血壓+BPH 患者
高血壓
- α₁ 阻斷劑（多沙唑嗪等）不建議作為高血壓一線用藥（ALLHAT 試驗顯示多沙唑嗪組心衰竭風險高於利尿劑）
- 但可作為高血壓合併 BPH 患者的合理選擇
β 受體阻斷劑（Beta Blockers）#
分類#
依選擇性分類：
- 非選擇性（β₁ + β₂）：普萘洛爾（propranolol）、納多洛爾（nadolol）、噻嗎洛爾（timolol）、索他洛爾（sotalol）、卡維地洛（carvedilol，亦阻斷 α₁）
- β₁ 選擇性（心臟選擇性）：美托洛爾（metoprolol）、阿替洛爾（atenolol）、比索洛爾（bisoprolol）、奈比洛爾（nebivolol）、艾司洛爾（esmolol）、貝他索洛爾（betaxolol）
β₁「選擇性」是相對的，高劑量時仍可阻斷 β₂；哮喘患者即使使用 β₁ 選擇性藥物仍有支氣管痙攣風險。
依其他特性：
- 具部分激動活性（ISA，intrinsic sympathomimetic activity）：吲哚洛爾（pindolol）、acebutolol—靜止心率較低，不減緩靜止心率；不適用於心跳過速的治療
- 膜穩定活性（membrane-stabilizing activity，MSA，Ia 類抗心律不整）：普萘洛爾、美托洛爾（高劑量），臨床意義有限
- 混合 α+β 阻斷劑：拉貝洛爾（labetalol，β:α ≈ 7:1 靜脈）、卡維地洛（carvedilol，非選擇性 β + α₁ + 抗氧化）
藥物動力學#
| 藥物 | 選擇性 | 口服生物利用度 | 半衰期 | 特點 |
|---|---|---|---|---|
| 普萘洛爾 | 非選擇 | 25–30%（高首過效應） | 3–5 h | 高脂溶性，穿越 CNS |
| 美托洛爾 | β₁ 選擇 | 50% | 3–7 h | 緩釋劑型（XL）每日一次 |
| 阿替洛爾 | β₁ 選擇 | 50–60% | 6–9 h | 低脂溶性，較少 CNS 副作用，腎排泄 |
| 比索洛爾 | β₁ 選擇 | 80–90% | 9–12 h | 高生物利用度，心衰竭用藥 |
| 奈比洛爾 | β₁ 最高 | 12–96%（多型性差異大） | 10–12 h | β₃ 介導 eNOS→NO 舒張血管 |
| 艾司洛爾 | β₁ 選擇 | 靜脈 | 9–10 min | 極短效（紅血球酯酶水解），手術期間使用 |
| 納多洛爾 | 非選擇 | 30–40% | 14–24 h | 腎排泄，腎衰竭減量 |
| 噻嗎洛爾 | 非選擇 | — | 3–5 h | 局部點眼用於青光眼 |
| 索他洛爾 | 非選擇 | 90% | 12 h | 額外 K⁺ 通道阻斷（Ⅲ 類抗心律不整） |
| 拉貝洛爾 | 非選 β+α | 25% | 4–6 h | 靜脈用於高血壓急症 |
| 卡維地洛 | 非選 β+α | 25–35% | 6–10 h | 心衰竭（三個有證據的 β 阻斷劑之一） |
藥效學——器官效應#
心臟：
- 竇房結：心率 ↓（negative chronotropy）
- 心肌：收縮力 ↓（negative inotropy）
- 房室結：傳導速度 ↓（negative dromotropy）、不應期 ↑
- 腎素釋放 ↓（阻斷腎小球旁細胞 β₁）→RAAS↓→ 血壓 ↓
支氣管：
- β₂ 阻斷 → 支氣管平滑肌收縮 →支氣管痙攣
- 哮喘和 COPD 患者禁用非選擇性 β 阻斷劑，β₁ 選擇性藥物亦需謹慎
眼：
- ↓ 房水生成（β₂ 阻斷）→↓ 眼內壓
- 不影響瞳孔大小或調節（不同於抗蕈毒鹼藥）
代謝：
- ↓ 糖原分解（抑制 β₂ 介導的肝糖原分解）→ 低血糖時恢復血糖較慢
- 掩蓋低血糖症狀（心跳加速被阻斷），但出汗（膽鹼性）仍保留
- ↑ 甘油三酯（TG），↓HDL（部分藥物）
腎：
- ↓ 腎素分泌（β₁）→RAAS 抑制
臨床應用#
高血壓#
- β 阻斷劑不再是無合併症高血壓的一線選擇（JNC 8/ESC 2018 指引降級）
- 適合合併以下情況者：心絞痛、心肌梗塞後、心衰竭（射出分率下降）、心跳過速心房顫動率控制
心絞痛（Angina Pectoris）#
- 穩定型心絞痛：一線用藥——↓ 心率+↓ 收縮力 →↓ 心肌耗氧量
- 變異型（Prinzmetal’s）心絞痛：禁用（阻斷 β₂→ 冠狀動脈收縮更嚴重）
急性心肌梗塞與二級預防#
- 早期（無禁忌症）靜脈 β 阻斷劑可縮小梗塞面積
- 口服 β 阻斷劑長期使用 →降低梗塞後死亡率（强力有證據）
慢性心衰竭（Heart Failure with Reduced EF，HFrEF）#
三個已證明降低死亡率的 β 阻斷劑：
- 美托洛爾（metoprolol succinate，CR/XL）（MERIT-HF 試驗）
- 比索洛爾（bisoprolol）（CIBIS-II 試驗）
- 卡維地洛（carvedilol）（COPERNICUS 試驗）
起始劑量應極低（「start low, go slow」）以避免急性失代償；長期使用逆轉心室重塑（reverse remodeling）。
心律不整（Arrhythmias）#
- 竇性心跳過速：普萘洛爾或美托洛爾
- 心房顫動/撲動心率控制：美托洛爾、阿替洛爾
- 室上性心跳過速（SVT）：靜脈艾司洛爾（術中或急症）
- 手術後心律不整預防：β 阻斷劑
索他洛爾（sotalol）兼具 β 阻斷 + K⁺ 通道阻斷（Ⅲ 類），用於室性心律不整，但 QT 延長風險需監控。
青光眼#
- 噻嗎洛爾（timolol）0.25%–0.5% 點眼，每日 2 次：開角型青光眼降眼壓一線用藥
- 貝他索洛爾（betaxolol）：β₁ 選擇性，對哮喘患者全身吸收後 β₂ 影響較小
- 局部吸收仍可能引起全身副作用（支氣管痙攣、心跳減緩）
甲狀腺功能亢進（Hyperthyroidism）#
- 普萘洛爾或阿替洛爾：快速控制心跳過速、顫抖、焦慮（拮抗兒茶酚胺超敏感狀態）
- 同時普萘洛爾抑制 T₄→T₃ 轉換（周邊效應）
- 用於甲狀腺風暴的緊急控制，同時用抗甲狀腺藥物治療根本
偏頭痛預防#
- 普萘洛爾（首選）、美托洛爾：每日口服預防偏頭痛發作頻率
- 機制：↓ 腦血管對兒茶酚胺的反應性，減少誘發因素
焦慮與表演焦慮（Performance Anxiety）#
- 普萘洛爾：手術/演講/考試前 30–60 分鐘口服—— 阻斷心跳加速、顫抖、聲音顫抖等周邊焦慮表現
- 不影響認知（不同於苯二氮平類）
食道靜脈曲張出血預防#
- 普萘洛爾或納多洛爾：降低門靜脈壓力（心輸出量 ↓ + 內臟血管收縮），一級和二級預防
嬰兒血管瘤（Infantile Hemangioma）#
- 普萘洛爾口服：FDA 核准用於需治療的增殖型嬰兒血管瘤
- 機制：α 腎上腺素介導血管收縮 + 抑制血管生成
不良反應#
心血管#
- 心跳過緩與房室傳導阻滯：有竇房結功能異常或高度房室傳導阻滯者禁用
- 心衰竭急性惡化：初始劑量或劑量增加太快
- 外周血管收縮：非選擇性 β 阻斷劑阻斷 β₂→α 效應相對增強 → 雷諾氏症惡化、肢端冰冷
呼吸道#
- 支氣管痙攣：哮喘禁用所有 β 阻斷劑；COPD 患者可謹慎使用 β₁ 選擇性
- 即使 β₁ 選擇性藥物在高劑量時仍有 β₂ 阻斷效應
代謝#
- 低血糖症狀掩蓋：糖尿病患者使用胰島素或磺醯尿素類時，低血糖引起的心跳加速被 β 阻斷劑掩蓋，增加風險；但出汗（膽鹼性）仍保留，可作為警示
- 甘油三酯 ↑、HDL↓（長期使用非選擇性）
CNS#
- 疲勞、憂鬱、性功能障礙：尤其高脂溶性藥物（普萘洛爾，穿越血腦屏障）
- 噩夢與睡眠障礙（CNS 穿透性高）
停藥症候群（Withdrawal Syndrome）#
- 長期 β 阻斷劑治療後突然停藥→β 受體上調（upregulation）→ 反彈性心跳加速、高血壓、心絞痛惡化（可能誘發心肌梗塞）
- 停藥需逐漸減量（至少 1–2 週）
冠心病患者不得突然停用 β 阻斷劑。若必須手術停藥，應先漸減劑量，並在圍手術期嚴密監測。對於高風險患者，考慮使用靜脈艾司洛爾（esmolol）過渡。
禁忌症#
α 受體阻斷劑#
- 低血容量狀態（直立性低血壓可能嚴重）
- 窄角型青光眼（α₁ 阻斷瞳孔放大肌 → 部分縮瞳，理論上有益，但需評估）
β 受體阻斷劑#
- 哮喘或嚴重 COPD（支氣管痙攣）
- 高度房室傳導阻滯（2–3 度）或竇房結功能異常
- 急性失代償性心衰竭（雖然慢性 HFrEF 受益）
- 嚴重周邊血管疾病（雷諾氏症）
- 嗜鉻細胞瘤未先給 α 阻斷劑（見上述禁忌）
選擇 β 阻斷劑的臨床要點：1. 哮喘或嚴重 COPD → 若必須使用，選 β₁ 選擇性（美托洛爾、比索洛爾）；2. 腎衰竭 → 選肝代謝型（美托洛爾、卡維地洛）避免腎排泄型（阿替洛爾、納多洛爾）；3. 心衰竭 → 選有效益證據的三種（美托洛爾 XL、比索洛爾、卡維地洛）；4. 青光眼 → 局部噻嗎洛爾或貝他索洛爾；5. 急性心律不整控制 → 靜脈艾司洛爾（超短效）。