腎上腺素受體促進劑（adrenoceptor agonists）又稱擬似交感神經藥（sympathomimetics），模擬交感神經活化或兒茶酚胺的效應。依作用方式分類：

• 直接作用型：直接與 α 或 β 受體結合（如腎上腺素、去氧腎上腺素）
• 間接作用型：促進突觸前 NE 釋放或抑制再攝取，間接激活受體（如安非他命、可卡因）
• 混合型：同時具有直接與間接效應（如麻黃素 ephedrine）

受體分子藥理學#

G 蛋白偶聯受體（GPCR）訊號#

所有腎上腺素受體均為 GPCR，七次跨膜蛋白：

• α₁ 受體：Gq/11→ 磷脂酶 C（PLC）→IP₃（↑Ca²⁺）+ DAG（→PKC）→ 平滑肌收縮

• α₂ 受體：Gi/o→ 抑制腺苷酸環化酶（AC）→↓cAMP；開放 K⁺ 通道；抑制 Ca²⁺ 通道
• β₁/β₂/β₃ 受體：Gs→AC→↑cAMP→PKA→ 磷酸化靶蛋白
  • β₁：↑ 心跳、↑ 收縮力、↑ 傳導速度、↑ 腎素
  • β₂：支氣管舒張、血管舒張、子宮鬆弛、糖原分解
  • β₃：脂肪分解、膀胱逼尿肌舒張

受體去敏感化（Desensitization）#

長期持續使用腎上腺素受體激動劑會導致：

• 同質去敏感化（homologous desensitization）：G 蛋白偶聯受體激酶（GRK）磷酸化 →β-arrestin 結合 → 受體與 G 蛋白脫偶聯 → 內吞（internalization）
• 異質去敏感化（heterologous desensitization）：PKA/PKC 磷酸化受體，不需 GRK 介入，作用範圍更廣

臨床意義：哮喘患者長期使用短效 β₂ 激動劑（如沙丁胺醇）可能導致受體下調，療效減弱。

藥物化學結構與活性#

兒茶酚胺（catecholamines）：含苯二酚（3,4-二羥苯基）結構，如腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺、異丙腎上腺素：

• 口服幾乎無效（腸道 MAO 和 COMT 代謝）
• 不穿過血腦屏障
• 靜脈或皮下注射；作用時間短（1–2 分鐘靜脈）

非兒茶酚胺（noncatecholamines）：缺少兒茶酚環，如安非他命、麻黃素、去氧腎上腺素、沙丁胺醇：

• 口服有效（對 MAO/COMT 較穩定）
• 多數可進入 CNS
• 作用時間較長

結構對選擇性的影響：

• 氨基取代基越大 →β 選擇性越高（小氨基 →α，大氨基如 isopropyl→β）
• α-甲基取代 → 抵抗 MAO 代謝（如安非他命、麻黃素）
• β-羥基 → 增加儲存於囊泡的能力

心血管效應#

腎上腺素受體激動劑對心血管的效應受以下因素決定：

1. 激動的受體亞型（α₁、α₂、β₁、β₂、D₁）
2. 劑量（影響受體占用分布）
3. 壓力感受器反射的代償效應

腎上腺素（epinephrine，Epi）低劑量（β 效應主導）：心率 ↑，外周血管阻力 ↓（β₂ 擴張），收縮壓 ↑，舒張壓 ↓ 或不變

腎上腺素高劑量（α 效應主導）：心率反射性 ↓，外周血管阻力 ↑↑，收縮壓和舒張壓均 ↑

主要藥物#

兒茶酚胺類#

腎上腺素（Epinephrine，Adrenaline）

• α₁ = α₂ > β₁ = β₂，全效腎上腺素受體激動劑
• 皮下注射（0.3–0.5 mg）：過敏性休克首選；吸入用於哮喘急性緩解（已較少用）
• 靜脈：心跳停止復甦（CPR 中 1 mg IV）
• 局部：與局部麻醉藥合用延長麻醉時間（0.1%溶液）、止血

去甲腎上腺素（Norepinephrine，NE，去氧腎上腺素類似效應但更強的 α₁）

• α₁ = α₂ > β₁（幾乎無 β₂ 效應）
• 靜脈滴注：感染性休克（vasopressor of choice）、神經源性休克；維持血壓
• 強力血管收縮 → 外周阻力 ↑↑、反射性心跳減緩
• 副作用：組織壞死（外漏需酚妥拉明 phentolamine 局部浸潤）、腎臟缺血

多巴胺（Dopamine）

• 劑量依賴效應（依靜脈滴速）：
  • 低劑量（1–3 μg/kg/min）：D₁ 受體 → 腎、腸系膜血管舒張 → 腎血流 ↑（臨床效益有爭議）
  • 中劑量（3–10 μg/kg/min）：β₁→ 心肌收縮力 ↑、心率 ↑
  • 高劑量（>10 μg/kg/min）：α₁→ 全身血管收縮 → 升壓

異丙腎上腺素（Isoproterenol）

• 純 β₁ + β₂，無 α 效應
• 心率 ↑↑、心肌收縮力 ↑、支氣管舒張
• 外周血管舒張（β₂）→ 舒張壓 ↓→ 脈壓加大
• 現已少用於臨床；偶用於完全房室傳導阻滯的緊急暫時治療

多巴酚丁胺（Dobutamine）

• 主要為 β₁ > β₂，α 效應複雜（racemic mixture）
• 心肌收縮力 ↑（inotropic）但心率增加較少
• 用於急性心衰竭短期強心支持

非兒茶酚胺類——α 受體選擇性#

去氧腎上腺素（Phenylephrine）

• 純 α₁ 激動劑（無 β 效應）
• 鼻充血（decongestant）、術中低血壓（脊椎麻醉後）、蛛網膜下腔出血後血管痙攣
• 血管收縮 ↑→ 反射性心跳減緩（不影響心臟直接）

米多君（Midodrine）

• 口服 α₁ 激動劑前驅藥（在體內轉化為 desglymidodrine）
• 用於直立性低血壓（orthostatic hypotension）；仰臥時須注意高血壓

可樂定（Clonidine）

• α₂ 激動劑，作用於腦幹延髓（孤束核/藍斑核）→ 抑制交感輸出 →中樞性降壓
• 用途：高血壓（二線）、阿片類戒斷症狀緩解、注意力不足過動症（ADHD）輔助用藥、圖雷特症候群、更年期潮熱
• 副作用：鎮靜、口乾、便秘、突然停藥反彈性高血壓（withdrawal hypertension）
• 甲基多巴（methyldopa）：在中樞轉化為甲基去甲腎上腺素（α₂ 激動）→ 降壓；妊娠高血壓首選

非兒茶酚胺類——β 受體選擇性#

沙丁胺醇（Albuterol，Salbutamol）

• β₂ 選擇性激動劑，吸入型（短效支氣管舒張劑）
• 哮喘和 COPD 急性發作首選緩解藥（reliever）；抑制早產子宮收縮
• 副作用：心跳加速、震顫（骨骼肌 β₂）、低血鉀（β₂→K⁺ 轉移入細胞）

其他 β₂ 選擇性激動劑（用於哮喘/COPD）：

• 長效（LABA）：福莫特羅（formoterol，快速起效）、沙美特羅（salmeterol，緩慢起效）、茚達特羅（indacaterol，每日一次）
• 超長效（VLABA）：奧達特羅（olodaterol）

米拉貝隆（Mirabegron）

• β₃ 選擇性激動劑
• 膀胱逼尿肌上 β₃ 受體 → 逼尿肌舒張 → 膀胱容量 ↑
• 用於過動性膀胱（overactive bladder），適合不耐受抗蕈毒鹼副作用者

芬諾多巴（Fenoldopam）

• D₁ 選擇性激動劑（無 D₂ 效應）
• 靜脈：高血壓急症（擴張腎動脈 → 保護腎功能）

間接作用型#

安非他命（Amphetamine）與甲基安非他命（Methamphetamine）

• 進入神經末梢 → 競爭性置換 VMAT 中 NE→NE 大量進入胞質 → 逆轉 NET 方向 → 釋放 NE 至突觸間隙
• 同時也是弱 MAO 抑制劑
• 強烈 CNS 興奮、抑制食欲、升壓
• 臨床：ADHD（lisdexamfetamine、安非他命混合鹽 Adderall）、嗜睡症（narcolepsy）

甲基芬尼蕊（Methylphenidate）

• 阻斷 NET 和 DAT（多巴胺轉運體），無置換效應
• ADHD 首選；阻斷 NE 和 DA 再攝取 → 前額葉皮質 NE/DA↑→ 注意力 ↑

托莫西汀（Atomoxetine）

• 選擇性 NET 抑制劑（非興奮劑）
• ADHD 二線用藥（不影響 DAT，無濫用潛力）

麻黃素（Ephedrine）與偽麻黃素（Pseudoephedrine）

• 混合型：直接激活 α 和 β 受體 + 間接釋放 NE
• 口服有效、可進入 CNS
• 用途：鼻充血、局部麻醉輔助升壓
• 心血管副作用較多；快速耐受（tachyphylaxis）：反覆給藥後 NE 儲存耗竭 → 效果 ↓

酪胺（Tyramine）

• 間接型，置換 NE 釋放
• 正常情況下口服後在腸道和肝臟被 MAO-A 代謝 → 無全身效應
• 服用 MAO 抑制劑（MAOI）者食用含高酪胺食物（老起司、醃製食品、紅酒）→ 嚴重高血壓危象（cheese effect）

可卡因（Cocaine）

• 阻斷 NET（及 DAT、SERT）→ 突觸 NE/DA 累積
• 強烈局部血管收縮（局部麻醉用途，耳鼻喉科）
• 全身：血壓 ↑、心跳加速；CNS：欣快感（DA）、成癮性
• 心血管毒性：心律不整、心肌梗塞、主動脈剝離

臨床應用摘要#

過敏性休克（Anaphylaxis）#

• 腎上腺素（epinephrine）0.3–0.5 mg IM（大腿外側）是唯一首選
  • α₁：逆轉血管舒張與水腫
  • β₁：正性肌力，維持心輸出
  • β₂：支氣管舒張，逆轉支氣管痙攣；同時抑制肥大細胞脫顆粒

休克（Shock）#

• 感染性休克：去甲腎上腺素（NE，首選 vasopressor）→α₁↑SVR，維持血壓灌流
• 心因性休克：多巴酚丁胺（inotrope）+ NE
• 心跳停止：腎上腺素 1 mg IV q3–5min（ACLS 指引）

直立性低血壓#

• 米多君（midodrine）口服 α₁ 激動劑
• 氟氫可體松（fludrocortisone）+ 非藥物措施

哮喘與 COPD#

• 短效 β₂（SABA）：沙丁胺醇、左沙丁胺醇（levalbuterol）—急性緩解
• 長效 β₂（LABA）：不應單獨用於哮喘（需合併吸入型類固醇，ICS）

鼻充血#

• 去氧腎上腺素（局部用）、偽麻黃素（口服）
• 長期局部使用 → 反彈性充血（rhinitis medicamentosa）

ADHD#

• 第一線：甲基芬尼蕊（methylphenidate）、安非他命鹽
• 第二線（非興奮劑）：托莫西汀（atomoxetine）、胍法辛（guanfacine，α₂A 激動劑）

嗜睡症#

• 莫達非尼（modafinil）：阻斷 DAT/NET，促醒（wakefulness-promoting agent）

腎上腺素受體激動劑用於高血壓、冠心病、心律不整、甲亢、糖尿病患者時需特別謹慎：β₂ 激動劑可引起低血鉀（增加心律不整風險）；可卡因可誘發急性心肌梗塞（冠狀動脈痙攣 + 血栓）；長效 β₂（LABA）單獨用於哮喘與死亡率增加有關。