骨質疏鬆症（osteoporosis）是一種以骨量減少、骨組織劣化為特徵的疾病，導致骨骼脆弱、骨折風險升高，是人類最常見的骨骼疾病。因屬無聲疾病，通常在發生骨折後才被診斷，對老年人的生活品質、功能獨立性及死亡率均有深遠影響。

流行病學#

美國估計有 1,020 萬 50 歲以上成年人罹患骨質疏鬆，另有 4,340 萬人屬骨量不足（low bone mass）。近 80% 患者為女性。停經後女性終生骨折風險約 50%，男性約 20%。髖部骨折死亡率第一年高達 36%；約 20% 患者需長期入住護理機構，60% 無法恢復骨折前的獨立功能。

骨骼生物學與病理生理#

骨骼由 80% 皮質骨（cortical bone）與 20% 小梁骨（trabecular bone）組成，持續進行骨重塑（remodeling）：

• 骨吸收（resorption）：由破骨細胞（osteoclast）完成，溶解骨礦物與蛋白質
• 骨形成（formation）：由成骨細胞（osteoblast）合成骨基質並礦化
• RANKL/OPG 系統：成骨細胞分泌 RANKL（receptor activator of nuclear factor-κB ligand），與破骨細胞 RANK 結合促進骨吸收；骨保護素（osteoprotegerin, OPG）作為誘餌受體競爭性拮抗 RANKL，抑制破骨細胞活化

骨量於 18–25 歲達高峰，30 歲後緩慢下降。停經後骨量流失加速，因雌激素（17β-estradiol）下降使破骨細胞活性增強，小梁骨在停經後 5–10 年可再喪失 20%–30%。

分類#

• 原發性骨質疏鬆：與年齡老化及性腺功能退化相關
• 繼發性骨質疏鬆：由慢性疾病（甲狀腺亢進、糖尿病、慢性腎病、Cushing syndrome）或藥物（糖皮質素、抗癲癇藥、促性腺素釋放素類似物、長期質子幫浦抑制劑）引起

危險因子#

主要危險因子包括：高齡、女性、高加索或亞裔、家族史、體重/BMI 偏低、早期停經或卵巢切除、鈣質與維生素 D 攝取不足、久坐、吸菸、酗酒及多種藥物暴露。

診斷#

骨密度測量（DXA）#

雙能量 X 光吸收儀（dual-energy X-ray absorptiometry, DXA） 是骨密度（bone mineral density, BMD）診斷的黃金標準，測量部位為股骨頸及腰椎。

Z 分數（Z-score）與同齡同性別族群比較，≤ −2.0 為低於正常範圍。

FRAX 骨折風險評估工具#

WHO 開發的 FRAX 工具（可於 http://www.shef.ac.uk/FRAX ^↗ 使用），整合年齡、性別、體重、BMD 及臨床危險因子，計算 10 年主要骨質疏鬆骨折（major osteoporotic fracture）與髖部骨折（hip fracture）的絕對風險。

依 NOF 及 NAMS 指引，符合下列條件者應考慮藥物治療：髖部或脊椎骨折病史；T 值 ≤ −2.5；或 T 值 −1.0 至 −2.5 且 10 年髖部骨折風險 ≥ 3% 或主要骨折風險 ≥ 20%。

預防措施（非藥物）#

以下建議適用所有族群：

• 鈣質：51–70 歲女性及 >70 歲者 1,200 mg/天；50 歲以下成人 1,000 mg/天（建議優先由飲食攝取，補充劑每次不超過 500 mg 以確保最大吸收）；碳酸鈣（calcium carbonate）含鈣量高（40%）且價廉，需隨餐服用；檸檬酸鈣（calcium citrate）含鈣量 21%，無需胃酸，適合老年人或服用質子幫浦抑制劑者
• 維生素 D：50 歲以上建議 800–1,000 IU/天（NOF 建議），維持血清 25(OH)D > 30 ng/mL
• 負重運動與肌力訓練：包括快走、跳舞、爬樓梯、太極及重量訓練，可降低跌倒風險約 25%
• 戒菸、限制飲酒（女性每日不超過 1 杯，男性不超過 2 杯）
• 跌倒預防：改善家中環境、光線、增設扶手

藥物治療#

雙磷酸鹽類（Bisphosphonates）——第一線治療#

雙磷酸鹽（bisphosphonates）為停經後女性、皮質素誘發性及男性骨質疏鬆的首選藥物。藉由與骨羥基磷灰石結合、誘導破骨細胞凋亡，抑制骨吸收並降低骨折率。

口服雙磷酸鹽須空腹以 6–8 盎司清水服用，服後保持直立至少 30 分鐘（伊班膦酸 60 分鐘），不可同時服用鈣片或其他藥物。GERD 患者應考慮靜脈給藥（唑來膦酸）。

嚴重不良反應：下頜骨壞死（osteonecrosis of the jaw, ONJ）（癌症患者、口腔侵入性手術時風險較高）及非典型股骨骨折（atypical femur fracture）（長期使用 ≥5 年後風險增加）。腎功能損傷（CrCl <30–35 mL/min 依藥物而異）為禁忌。

藥物假期（drug holiday）：反應良好且低至中度骨折風險者，使用 3–5 年後可考慮暫停治療 1–3 年；高風險者至少使用 10 年後再評估。

選擇性雌激素受體調節劑（SERMs）#

雷洛昔芬（raloxifene）60 mg/天：

• 骨組織有雌激素致效作用，乳房及子宮內膜有拮抗作用
• 降低脊椎骨折風險 34%–44%；對髖部骨折效果不如雙磷酸鹽
• MORE 試驗：使用 3 年後，侵入性乳癌風險降低 76%（有乳癌家族史者適用）
• 主要副作用：深部靜脈血栓（deep vein thrombosis, DVT）、熱潮紅、腿部痙攣（FDA 黑框警告：VTE 及中風死亡風險）

雌激素/孕激素療法#

WHI 試驗確認 ET/EPT 可降低髖部、脊椎骨折，但因增加乳癌、心血管事件、中風及深部靜脈血栓風險，不建議單純為骨質疏鬆預防使用。若因更年期症狀有使用適應症，應以最低有效劑量、最短療程為原則。

去諾單抗（Denosumab）#

去諾單抗（denosumab）為 RANKL 的人類單株抗體，60 mg 皮下注射每 6 個月一次：

• 適用於高骨折風險的停經後骨質疏鬆女性
• 顯著降低脊椎（68%）、髖部（40%）及非脊椎骨折（20%）
• 停藥後骨密度迅速回落至基線，需密切監測後續治療銜接
• 常見不良反應：感染（蜂窩組織炎）、濕疹；亦有 ONJ 及非典型骨折報告

副甲狀腺素（Parathyroid Hormone）#

特立帕肽（teriparatide），重組人 PTH（1-34），20 mcg 皮下注射每日一次，最多使用 2 年：

• 唯一 FDA 核准的合成代謝（anabolic）藥物，直接促進骨形成
• 顯著增加腰椎 BMD 9%，降低脊椎骨折 65%、非脊椎骨折 53%
• 黑框警告：動物實驗顯示骨肉瘤風險，不得用於骨轉移患者、Paget 病或曾接受骨骼放療者
• 副作用：低血壓（首次注射後）、高鈣血症、噁心；注射後需坐下或躺下觀察

降鈣素（Calcitonin）#

鮭魚降鈣素（calcitonin-salmon）鼻腔噴霧劑 200 IU/天或注射劑為第三線選項，療效弱、不建議首選；適用於其他藥物不耐受時。

皮質素誘發性骨質疏鬆（Glucocorticoid-Induced Osteoporosis, GIOP）#

使用 ≥5 mg/天 prednisone 達 3 個月以上者應預防骨質疏鬆：

• 骨折風險在用藥後 3–6 個月內即升高，停藥後下降
• 每日鈣 1,200–1,500 mg、維生素 D 800–1,000 IU
• 阿侖膦酸、利塞膦酸、唑來膦酸均有 FDA 核准適應症用於 GIOP
• 嚴重或 bisphosphonate 無效者可考慮 teriparatide

男性骨質疏鬆#

男性骨質疏鬆佔全美患者中約 200 萬人，70 歲後發病率顯著上升；每年 8 萬名男性發生髖部骨折，且骨折後死亡率高於女性。

• 建議所有 70 歲以上男性行 DXA 骨密度測量
• T 值判讀標準與女性相同（T ≤ −2.5 = 骨質疏鬆）
• FDA 核准用於男性：阿侖膦酸、利塞膦酸、唑來膦酸（雙磷酸鹽）；teriparatide；denosumab
• 低睪固酮（<200 ng/dL）者評估是否補充睪固酮治療