新生兒（neonate）是藥物治療挑戰最高的族群，尤其是極低出生體重（very low birth weight, VLBW，< 1,500 g）與超低出生體重（extremely low birth weight, ELBW，< 1,000 g）的早產兒。本章涵蓋新生兒加護病房（neonatal intensive care unit, NICU）最常見的嚴重疾病：呼吸窘迫症候群、支氣管肺發育不良、開放性動脈導管、壞死性腸炎、新生兒敗血症與腦膜炎、先天性感染、早產兒呼吸暫停及新生兒癲癇。

呼吸窘迫症候群（Respiratory Distress Syndrome, RDS）#

RDS 為早產兒最重要的肺部疾病，因肺泡表面活性劑（surfactant）缺乏導致肺泡塌陷、通氣不足。胎齡愈小，發生率愈高；< 30 週的早產兒幾乎均受影響。

表面活性劑製劑#

目前美國有四種表面活性劑製劑可用：

• 貝拉坦（beractant, Survanta）：天然牛肺萃取，磷脂含量 100 mg/mL；劑量 4 mL/kg，可重複給藥
• 卡法坦（calfactant, Infasurf）：天然牛肺液萃取，磷脂含量 35 mg/mL
• 波拉坦 α（poractant alfa, Curosurf）：天然豬肺萃取，磷脂含量 80 mg/mL；初始劑量 200 mg/kg（2.5 mL/kg），後續劑量 100 mg/kg；此劑量下有效性及降低 36 週後矯正胎齡（postmenstrual age, PMA）死亡率的臨床證據最充分，為目前臨床偏好的選擇
• 路西坦（lucinactant, Surfaxin）：合成製劑，含西那坦肽（sinapultide）模擬肺表面活性蛋白 B

比較研究顯示四種製劑在短期（氣漏、通氣時間）與長期（死亡、BPD）療效上無顯著差異，但 poractant alfa 200 mg/kg 劑量在氧氣脫離速度及成本效益上具優勢。

給藥時機與方式#

• 先 CPAP（continuous positive airway pressure）後選擇性早期救援為目前優先策略：生後立即給予鼻腔 CPAP，若症狀持續則於 2 小時內給予表面活性劑
• INSURE 技術（INtubate–SURfactant–Extubate）：短暫插管給藥後立即拔管改回鼻腔 CPAP，可降低後續機械通氣需求及 BPD 風險
• 給藥途徑：經氣管內管（endotracheal tube, ETT）側孔或斷開 ETT 後以 5F 導管注入，給藥時分 2–4 等份並改變體位，確保均勻分布

給藥中常見心搏過緩（bradycardia）與血氧下降，可能需暫停給藥並增強通氣支持。

支氣管肺發育不良（Bronchopulmonary Dysplasia, BPD）#

BPD（又稱慢性肺病）定義為需要補充氧氣超過 28 天。嚴重度依 36 週 PMA 時的氧需求分為輕、中、重度。

風險因素：早產、RDS、機械通氣、肺部感染/敗血症、液體過量。

藥物治療#

利尿劑：

• 呋塞米（furosemide）：急性期靜脈給藥 1 mg/kg/dose；長期口服（1–2 mg/kg，每 8–12 小時）可改善肺順應性，但需監測電解質（低鉀、低鈉、低氯、代謝性鹼中毒）及腎鈣化症
• 噻嗪類（thiazides）+ 螺旋內酯固醇（spironolactone）：長期維持使用，耐受性較佳

支氣管擴張劑：

• 沙丁胺醇（albuterol）吸入劑可緩解急性支氣管痙攣，但長期常規使用益處不明確
• 異丙托銨（ipratropium）可合併用於嚴重支氣管收縮

皮質類固醇（corticosteroids）：

• 高劑量地塞米松（dexamethasone）可縮短通氣時間，但與腦性麻痺（cerebral palsy, CP）及神經發育障礙相關，不建議用於 BPD 常規治療
• 低劑量地塞米松（DART 方案，總劑量 0.89 mg/kg 共 10 天）風險較低，但長期安全性仍不確定
• 吸入性布地奈德（budesonide）正在研究中，系統吸收較少

預防措施：

• 維生素 A（vitamin A）肌注（5,000 IU，每週 3 次，共 4 週）可降低 BPD 發生率，對 ELBW 嬰兒效果最顯著
• 早期（生後 3 天內）啟動咖啡因（caffeine）治療早產兒呼吸暫停，可顯著降低 BPD 發生率並改善神經發育預後

開放性動脈導管（Patent Ductus Arteriosus, PDA）#

胎兒期，動脈導管（ductus arteriosus）靠高前列腺素 E₂（prostaglandin E₂, PGE₂）濃度與低氧分壓維持開放，允許血液繞過肺循環。出生後隨氧分壓升高、前列腺素濃度下降，導管在足月兒通常於 48–96 小時內功能性關閉。

早產兒 PDA 特性：

• 出生體重 < 1,200 g 者發生率可達 80%；與 RDS、液體過量有關
• 血流動力學顯著的 PDA 會導致肺水腫、充血性心衰竭、IVH（腦室內出血）及 NEC 風險

臨床表現：心搏過速、收縮期雜音、高動性心前區搏動、脈壓增大（bounding pulses）、肺「潮濕」音

藥物治療（COX 抑制劑，阻斷 PGE₂ 合成）：

兩者均可致腎血流量下降（暫時性腎功能不全）、血小板功能抑制（出血風險）；吲哚美辛亦可減少腦血流量，ibuprofen 對腦血流影響較小。NEC 懷疑、腎功能嚴重不全、嚴重血小板減少為禁忌症。

• 支持療法：限液至 100–120 mL/kg/day、呋塞米利尿、維持血比容 > 40%–45%
• 若藥物無效或有禁忌：手術結紮（surgical ligation）

壞死性腸炎（Necrotizing Enterocolitis, NEC）#

NEC 是早產兒最嚴重的胃腸道急症，死亡率達 15%–50%。病因涉及腸道缺血缺氧、細菌定植及腸黏膜防禦不成熟。Bell 分級：I（可疑）、II（確診）、III（進展性）。

治療：

1. 立即禁食（NPO）：7–14 天腸道休息，置鼻胃管減壓
2. 靜脈抗生素：
   • 早期：氨苄西林（ampicillin）+ 慶大黴素（gentamicin）（覆蓋大腸桿菌、GBS 等）
   • 若疑似院內 CONS（coagulase-negative staphylococci）或體重 < 1,000 g：改萬古黴素（vancomycin）+ 慶大黴素
   • 腹膜炎（III 期）：加用甲硝唑（metronidazole）覆蓋厭氧菌
3. III 期：外科評估（腹腔引流或剖腹探查），腸穿孔為絕對手術適應症

預防：人乳餵養可顯著降低 NEC 發生率；少量滋養性管灌（trophic feeds）刺激腸黏膜發育；益生菌（Lactobacillus、Bifidobacterium）已在 meta 分析中顯示可降低 VLBW 嬰兒 NEC 發生率，但常規推薦仍有爭議（ELBW 嬰兒安全性數據不足）。

新生兒敗血症與腦膜炎（Neonatal Sepsis and Meningitis）#

新生兒（尤其早產兒）免疫功能不成熟（中性球功能差、免疫球蛋白缺乏），感染容易播散為敗血症。死亡率可達 30%–50%，腦膜炎後遺症（聽力喪失、CP、癲癇）發生率達 20%–60%。

按發病時間分類：

• 早發性（< 72 小時）：主要病原為 B 群鏈球菌（group B streptococcus, GBS，佔 50%）與大腸桿菌（E. coli，20%），來自母體產道
• 晚發性（> 3 天）：院內病原為主，包括凝固酶陰性葡萄球菌（CONS，佔 68%）、金黃色葡萄球菌、念珠菌（Candida）

危險因素（早發性）：早產、低出生體重、胎膜早破 > 18 小時、母體絨毛膜炎（chorioamnionitis）、母體發燒

初始經驗性治療：

• 早發性：氨苄西林 + 慶大黴素（胺基糖苷類監測血中濃度以避免腎毒性）
• 晚發性 / 院內：萬古黴素 + 慶大黴素（或頭孢他啶）
• 腦膜炎：氨苄西林 + 頭孢噻肟（cefotaxime）（慶大黴素 CSF 穿透差）；療程 14–21 天

頭孢曲松（ceftriaxone）在新生兒禁用（或極謹慎）：可置換膽紅素的白蛋白結合位，增加核黃疸（kernicterus）風險；且可能與鈣質形成不溶性沉澱物（致命性肺部及腎臟沉積症已有報告）。

先天性感染（Congenital Infections）#

常以 TORCH 群組記憶：弓漿蟲（Toxoplasma，磺胺嘧啶 + 乙胺嘧啶 + 亞葉酸）、梅毒（Treponema pallidum，水晶青黴素 G 肌注）、疱疹病毒 HSV（阿昔洛韋 acyclovir，20 mg/kg q8h × 21 天）、巨細胞病毒 CMV（更昔洛韋 ganciclovir 或口服纈更昔洛韋 valganciclovir）、B 型肝炎（HBIG + B 肝疫苗於生後 12 小時內）。

早產兒呼吸暫停（Apnea of Prematurity）#

早產兒中樞性呼吸暫停（apnea > 20 秒或伴心搏過緩/血氧下降）因腦幹呼吸中樞不成熟所致，通常在 34–36 週 PMA 後自行緩解。

**甲基黃嘌呤類（methylxanthines）**為主要治療：

• 咖啡因（caffeine citrate）：靜脈負荷劑量 20 mg/kg（等同咖啡因鹼基 10 mg/kg），24 小時後維持劑量 5–8 mg/kg caffeine citrate（2.5–4 mg/kg caffeine base），每日一次
  • 相較茶鹼優勢：治療窗更寬、副作用更少（較少心搏過速、腸道不耐受）、半衰期長（不需常規監測血中濃度）
  • 大型隨機試驗顯示早期（生後 3 天內）咖啡因可降低 BPD 發生率、改善 18–21 個月矯正年齡神經發育結果

咖啡因苯甲酸鈉鹽（caffeine sodium benzoate）含苯甲醇，在新生兒可引發喘息症候群（gasping syndrome）並置換膽紅素，不得使用；應使用咖啡因枸橼酸鹽（caffeine citrate）。

• 茶鹼/胺茶鹼（theophylline/aminophylline）：療效與咖啡因相當，但副作用多、治療窗窄（目標濃度 6–12 mcg/mL）、需監測血中濃度；新生兒代謝茶鹼為咖啡因（可累積至茶鹼濃度的 40%），增加毒性風險。目前咖啡因為首選。

新生兒癲癇（Neonatal Seizures）#

新生兒癲癇因皮質不成熟，很少表現為典型的全身強直陣攣發作，多為陣攣（局灶或多灶）、強直（局灶或全身）、肌陣攣或微妙型（subtle，如眼球偏轉、游泳/騎腳踏車動作、口頰舌反覆動作、自律神經變化）。

病因評估（先處理可逆原因）：

• 低血糖（最常見，優先靜脈 D10W 2 mL/kg bolus + 持續輸注）
• 低鈣血症（< 7.5 mg/dL 早產兒；< 8 mg/dL 足月兒）→ 葡萄糖酸鈣 200 mg/kg 靜注
• 低鎂血症（< 1.5 mEq/L）→ 硫酸鎂 25–50 mg/kg IM/IV
• 缺氧缺血性腦病（hypoxic-ischemic encephalopathy, HIE）：最常見的新生兒癲癇原因
• 其他：感染（腦膜炎）、電解質失衡、遺傳代謝病、TORCH 感染

抗癲癇藥物（在校正電解質後使用）：

1. 苯巴比妥（phenobarbital）：首選。負荷劑量 20 mg/kg IV（速率 ≤ 1 mg/kg/min），可追加 5–10 mg/kg（間隔 15–20 min）至總量 40 mg/kg；目標血中濃度 20–40 mcg/mL；> 40 mcg/mL 時副作用（呼吸抑制、低血壓）增加
2. 苯妥英/磷苯妥英（phenytoin/fosphenytoin）：次選。苯妥英負荷劑量 20 mg/kg IV（速率 ≤ 1 mg/kg/min）；可能引起心律不整、低血壓；外漏可導致組織壞死。磷苯妥英水溶性較好，可肌注，但新生兒數據有限
3. 勞拉西泮（lorazepam）：第三線，0.05–0.1 mg/kg IV；優於地西泮（diazepam）因持續時間更長、藥用佐劑較少；注意呼吸抑制
4. 左乙拉西坦（levetiracetam）：若前述無效，可考慮 IV 或口服；部分中心已將其提至第二線（優於苯妥英）；最佳新生兒劑量尚未確立
5. **咪達唑侖（midazolam）**持續靜脈輸注：難治性癲癇的選擇

苯巴比妥快速靜注可引發呼吸抑制與低血壓；使用高劑量（> 20 mg/kg）時應備好呼吸器支援，並持續監測血中濃度。