兒科藥物治療（pediatric pharmacotherapy）涵蓋從極早產兒（premature neonate）到青少年（adolescent）的龐大且多樣的病人族群。美國目前不到半數藥品獲 FDA 核准用於兒科，多達 60% 的兒科處方屬於仿單標示外（off-label）使用，藥師與臨床人員必須具備扎實的兒科藥動學與藥效學知識，方能提供安全有效的療法。

兒科年齡分期#

藥物動力學差異#

吸收#

• 口服吸收：新生兒胃酸分泌減少，胃液 pH 接近中性，使酸不穩定藥物（如青黴素 G、紅黴素 erythromycin）吸收增加，弱酸性藥物（如苯巴比妥 phenobarbital、苯妥英 phenytoin）吸收減少。胃排空延遲；腸道酵素活性低，腸道菌群尚未建立。
• 肌肉注射：新生兒因肌肉量少、血流不規則，吸收延遲——此特性被利用於維生素 K₁（phytonadione）肌注，形成儲庫效果，保護新生兒免於出血。
• 經皮吸收：新生兒皮膚體表面積比約為成人三倍，角質層（stratum corneum）薄，藥物滲透性遠高於成人；已有因碘伏（povidone-iodine）或含鋁安撫劑大量吸收導致毒性的報告。
• 直腸給藥：多數藥物吸收良好，但嬰兒直腸收縮力強，栓劑可能難以保留，凝膠或液態製劑（如直腸用地西泮 diazepam gel）效果更佳。

分布#

• 體液：早產兒體水占體重約 85%，足月新生兒約 70%–80%，1 歲約 60%–65%。高親水性藥物（如胺基糖苷類 aminoglycosides、利奈唑胺 linezolid）在嬰兒分布容積更大，需提高重量校正劑量。
• 腦部分布：嬰兒腦部占體重 10%–12%（成人僅 2%），血腦屏障（blood-brain barrier）功能尚未成熟，藥物滲透率更高，治療效益與神經毒性風險並存。
• 蛋白結合：新生兒白蛋白（albumin）與 α₁-酸性糖蛋白（α₁-acid glycoprotein）濃度低且結合親和力差，遊離藥物比例升高。**磺胺類（sulfonamides）**可競爭膽紅素的白蛋白結合位，導致非結合膽紅素升高，引發核黃疸（kernicterus），故新生兒禁用。

頭孢曲松（ceftriaxone）高度蛋白結合，可能置換膽紅素，高膽紅素血症新生兒應避免使用，許多醫院對新生兒族群限制其使用。

代謝#

Phase I 酵素（細胞色素 P450, CYP）的發育：

• CYP3A7：胎兒期主要酵素，出生後迅速下降，1 歲時通常無法測得。
• CYP3A4：出生後數月逐漸升高，幼兒期活性甚至超過成人。
• CYP1A2：新生兒活性幾乎為零，解釋咖啡因（caffeine）在早產兒半衰期長達 70–100 小時（兒童和成人僅約 5 小時）的現象。
• CYP2D6：在懷孕最後三個月期間快速上升，出生後第二週達成人水平，基因多型性影響重要。
• CYP2C9 / 2C19：出生時僅為成人活性的 1%–20%，青春期前仍低於成人。

Phase II 酵素（葡萄糖醛酸化 glucuronidation）：新生兒 UGT 酵素活性低，氯黴素（chloramphenicol）在嬰兒積聚，導致歷史上著名的「灰嬰症候群（gray baby syndrome）」——表現為嘔吐、發紺、循環衰竭。硫酸化（sulfation）在早期嬰兒期較為活躍，是嗎啡（morphine）與乙醯胺酚（acetaminophen）的代替代謝途徑。

含苯甲醇（benzyl alcohol）防腐劑的靜脈製劑在新生兒累積可導致「喘息症候群（gasping syndrome）」，嚴重可死亡；新生兒應使用無防腐劑製劑。

排除#

• 腎絲球過濾率（GFR）：足月新生兒 GFR 約 2–4 mL/min/1.73 m²，出生後兩週迅速增至 20–40 mL/min/1.73 m²，1 歲時才接近成人值。早產兒 GFR 更低，需更長的給藥間隔（如胺基糖苷類、萬古黴素 vancomycin）。
• 腎小管分泌（tubular secretion）：出生時亦不成熟，影響青黴素類（penicillins）、頭孢菌素（cephalosporins）、呋塞米（furosemide）、地高辛（digoxin）的消除。
• 兒科腎功能估算：應使用 IDMS Schwartz 公式，而非 Cockcroft-Gault 或 MDRD（這兩者僅適用於 ≥ 18 歲成人）：CLCr = 0.413 × 身高（cm）/ 血清肌酐（mg/dL）

藥效學差異#

• 藥效學差異（pharmacodynamic differences）包括受體密度（receptor density）、構形及訊號傳導的發育差異。
• 早產兒腎上腺素受體密度低或下調，對多巴胺（dopamine）、多巴酚丁胺（dobutamine）反應弱，可能需要更高劑量甚至輔以氫化可體松（hydrocortisone）治療低血壓。
• 兒童服用拉莫三嗪（lamotrigine）嚴重皮膚反應（如中毒性表皮壞死，toxic epidermal necrolysis）發生率（0.8%）高於成人（0.3%），可能與葡萄糖醛酸化能力不足或免疫過敏機制有關，需以更緩慢的劑量遞增方式使用。

青春期的藥動學變化#

青春期並非兒童期與成人期的過渡，而是一個獨立的生理變化階段：

• 體脂增加，改變親脂性藥物分布
• 血清蛋白濃度上升，改變蛋白結合特性
• GFR 可能超過成人平均值，加速腎排除藥物
• 性別差異開始顯現（如 CYP3A4 在女性青春期後可能下調，影響洛匹那韋 lopinavir 等藥物）

兒科劑量原則#

• 大多數兒科劑量以**體重（mg/kg）**為基礎
• 化療藥物以**體表面積（body surface area, BSA）**計算
• 早產兒常需同時考量胎齡（gestational age）、出生後年齡（postnatal age）、體重
• 計算劑量超過成人上限時，應切換為成人劑量

預防用藥錯誤#

兒科用藥錯誤率（10%–15%）遠高於成人（約 5%）。小數點錯誤、單位換算失誤（如 mcg 誤認為 mg）可造成十倍劑量錯誤，對地高辛、嗎啡、芬太尼（fentanyl）等窄治療窗藥物可能致命。

減少錯誤的主要措施：

• 體重校正電子處方系統與臨床決策支援工具
• 標準化靜脈藥物濃度
• 智慧型靜脈幫浦（smart-pump technology）
• 條碼給藥核對（barcode medication administration）
• 納入具兒科專業知識的藥師參與處方審核

增加兒科用藥資訊的政策措施#

美國 FDA 透過多項法規增加兒科藥物資料：

• 兒科專有性計畫（Pediatric Exclusivity Program）（1997 FDA Modernization Act）：廠商完成兒科研究可獲得 6 個月專利延伸。
• 最佳兒科藥物法（Best Pharmaceuticals for Children Act）：資助舊有過期專利藥物的兒科研究。
• 兒科研究平等法（Pediatric Research Equity Act, 2003）：授權 FDA 要求廠商在重要適應症進行兒科臨床試驗。