攝護腺癌(prostate cancer)是美國男性最常見的惡性腫瘤,也是男性癌症死亡的第二大原因,平均診斷年齡 66 歲。許多攝護腺癌生長緩慢,臨床管理需在積極治療與過度治療之間謹慎取捨。

篩檢爭議#

  • PSA(prostate-specific antigen,前列腺特異抗原):正常值 < 4 ng/mL,但並非癌症特異性(良性攝護腺增生 BPH 亦可升高)
  • **5-α 還原酶抑制劑(5-alpha-reductase inhibitors)**如非那雄胺(finasteride):可使 PSA 值降低約 50%,讀值須校正
  • 直腸指診(digital rectal examination, DRE)+ PSA 用於臨床篩檢
  • 超音波引導前列腺穿刺切片(TRUS-guided biopsy):確診用
  • 篩檢建議分歧
    • USPSTF 2012 年建議:不建議例行 PSA 篩檢(後修訂為個體化決策)
    • ACS / NCCN / AUA:支持知情決策(informed decision-making),平均風險者從 45–50 歲開始討論;高風險族群(非裔美國人、家族史)提早至 40–45 歲

Figure 100-1:各年齡層男性解剖發現攝護腺癌之比例

Figure 100-2:不同種族與年齡層攝護腺癌新病例發生率

病理分級#

格利森評分(Gleason score)(2–10 分):

  • ≤ 6:低分化程度(well-differentiated)
  • 7:中等分化(intermediate)
  • 8–10:高分化程度差(poorly differentiated,高侵襲性)

Figure 100-3:攝護腺癌格利森組織學分級——腺體結構漸進性喪失示意圖

風險分層與治療選擇#

風險分層特徵治療選項
極低/低危Gleason ≤ 6,PSA < 10,臨床 T1–T2a主動監測(active surveillance)、觀察等待
中危Gleason 7 或 PSA 10–20根治性手術或放療
高危Gleason 8–10 或 PSA > 20根治性治療 + ADT
轉移性遠端轉移ADT ± 化療

局部治療#

  • 根治性攝護腺切除術(radical prostatectomy)
  • 體外放射治療(external beam radiation therapy, EBRT)
  • 近接放射治療(brachytherapy):放射性種子植入

雄性激素剝奪療法#

雄性激素剝奪療法(androgen deprivation therapy, ADT)是晚期及轉移性攝護腺癌的基石治療:

方法#

  • GnRH 類似物(促性腺激素釋放激素 analogs):醋酸亮丙瑞林(leuprolide)、戈舍瑞林(goserelin)= 藥物去勢(medical castration);將血清睪酮降至 ≤ 50 ng/mL
  • 手術去勢(orchiectomy):雙側睪丸切除,永久性

Figure 100-4:GnRH 類似物持續刺激下視丘—腦下垂體軸以抑制性腺激素的機轉

GnRH 類似物初次給藥時可能出現「睪酮急升(testosterone surge/flare)」現象,導致骨痛或尿路阻塞短暫惡化。高危患者需同時給予抗雄性激素藥物(如比卡魯胺 bicalutamide)2–4 週以對抗 flare 效應。

ADT 不良反應#

  • 潮熱(hot flashes)、性慾喪失(loss of libido)、勃起功能障礙(erectile dysfunction)
  • 代謝症候群(metabolic syndrome):體重增加、胰島素抵抗、血脂異常
  • 骨質疏鬆(osteoporosis):長期 ADT 導致骨密度下降,增加骨折風險
  • 心血管風險增加

去勢抵抗性攝護腺癌#

去勢抵抗性攝護腺癌(castration-resistant prostate cancer, CRPC)定義為在手術或藥物去勢後 PSA 仍持續上升或疾病進展。

治療選項#

  • 細胞毒性化療:多西他賽(docetaxel)+ 潑尼松(prednisone)為一線;卡巴他賽(cabazitaxel)用於多西他賽失敗後
  • 雄性激素合成抑制劑:阿比特龍(abiraterone acetate)+ 潑尼松(抑制 CYP17,降低腎上腺及腫瘤內睪酮合成)
  • 雄性激素受體拮抗劑:恩扎魯胺(enzalutamide,強效 AR 抑制劑)
  • 免疫治療:西普魯塞-T(sipuleucel-T):自體 DC 細胞疫苗,可延長整體存活期但無客觀影像緩解

骨轉移管理#

骨轉移是攝護腺癌最常見的遠端轉移部位,以成骨性(osteoblastic)病變為主:

  • 唑來膦酸(zoledronic acid)地諾單抗(denosumab):預防骨骼相關事件(skeletal-related events, SREs)
  • 地諾單抗:每 4 週 120 mg SC;腎毒性低於雙磷酸鹽類,但停藥後可能出現反彈性骨折

雙磷酸鹽類(zoledronic acid)及地諾單抗(denosumab)均與頜骨壞死(osteonecrosis of the jaw)相關,治療前應完成牙科評估,治療期間避免侵入性牙科手術。