大腸直腸癌（colorectal cancer, CRC）是美國第三常見癌症，也是癌症相關死亡的第二大原因。絕大多數為腺癌（adenocarcinoma），由腺瘤性息肉（adenomatous polyp）經 10–15 年惡性轉化而來，提供了篩檢預防的重要窗口。
流行病學與風險因子#
- 年齡 > 50 歲：超過 90% 病例發生於此年齡層
- 家族史、炎性腸道疾病（inflammatory bowel disease, IBD）
- 生活型態：紅肉飲食、肥胖、吸菸、缺乏體能活動
遺傳性症候群#
- 家族性腺瘤性息肉症（familial adenomatous polyposis, FAP）：< 1% 的 CRC，終生風險 > 90%，建議 10–12 歲開始篩檢；塞來昔布（celecoxib，COX-2 抑制劑）可減少腺瘤數目
- 林奇症候群（Lynch syndrome）：又稱遺傳性非息肉性大腸直腸癌（hereditary non-polyposis colorectal cancer, HNPCC），佔 2–3%；建議 20–25 歲開始篩檢
篩檢#
平均風險者自 50 歲起開始篩檢（任選一種）：
- **大腸鏡（colonoscopy）**每 10 年：可降低 CRC 發生率達 77%（金標準）
- 糞便潛血試驗（FOBT）/ 糞便免疫化學試驗（FIT）：每年
- 電腦斷層大腸鏡（CT colonography）：每 5 年
癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA）不適合用於 CRC 篩檢，但可用於治療反應監測及術後復發偵測。
診斷、分期與預後#
- TNM 分期以腫瘤侵犯深度（T stage）、淋巴結侵犯（N）及遠端轉移（M）決定
- 高危第 II 期（T4、低分化、MSS 狀態、穿孔、腸阻塞等）應考慮輔助化療
輔助化療#
第 III 期標準治療#
mFOLFOX6 方案（標準 6 個月療程）：
- 氟尿嘧啶（fluorouracil, 5-FU）+ 亞葉酸鈣（leucovorin）+ 奧沙利鉑（oxaliplatin）
- 或 CapeOX（卡培他濱 capecitabine + 奧沙利鉑）：口服便利，療效相當
年齡考量：
- < 70 歲：含奧沙利鉑方案為標準
- ≥ 70 歲：單用氟嘧啶（fluoropyrimidine，5-FU 或卡培他濱）即可，因奧沙利鉑額外獲益有限但毒性增加
轉移性大腸直腸癌治療#
一線化療骨架#
- FOLFOX（5-FU/LV + 奧沙利鉑）或 FOLFIRI（5-FU/LV + 伊立替康 irinotecan）
標靶藥物選擇#
- 貝伐珠單抗（bevacizumab）：抗 VEGF；可加於 FOLFOX 或 FOLFIRI，無生物標誌物限制
- 西妥昔單抗（cetuximab）/ 帕尼單抗（panitumumab）：抗 EGFR 單株抗體；**僅適用於 RAS 野生型（RAS wild-type）**腫瘤；RAS 突變者使用抗 EGFR 藥物無效
使用抗 EGFR 治療前，必須先進行 KRAS 及 NRAS 突變檢測；RAS 突變患者使用此類藥物不僅無效，可能還有害。
後線治療#
- 瑞格拉非尼（regorafenib）：口服多激酶抑制劑，用於標準治療失敗後
- 三氟尿苷/替比嘧啶（trifluridine/tipiracil, TAS-102）：用於多線化療後的挽救治療
主要藥物毒性#
奧沙利鉑（oxaliplatin）特有毒性#
- 急性冷觸發神經病變（acute cold-triggered neuropathy）：給藥後即現；喉咽部感覺異常（laryngopharyngeal dysesthesia）— 觸冷誘發喉嚨緊縮感，須警告患者避免接觸冷物
- 慢性累積性周邊感覺神經病變（chronic cumulative peripheral sensory neuropathy）：累積劑量相關，高劑量後可能造成不可逆性損傷
- 過敏反應：發生率 10–25%，多在第 5–10 療程出現，需預防性用藥
氟尿嘧啶（5-FU）毒性#
- 手足症候群（hand-foot syndrome, HFS）：連續輸注 5-FU 或卡培他濱常見
- 黏膜炎、腹瀉、光敏感性（photosensitivity）
- DPD 酶（dihydropyrimidine dehydrogenase）缺乏：罕見但可能導致 5-FU 嚴重毒性，治療前可考慮基因型篩查
奧沙利鉑相關的急性喉咽感覺異常可能被誤認為過敏反應。給藥期間及後 24 小時內，患者應避免接觸冷飲料、食物及冷空氣，以降低急性神經毒性的發作。