肺癌(lung cancer)是美國男女性癌症死亡的首要原因,五年整體存活率僅約 18%。早期診斷困難及晚期確診是預後不佳的主因。肺癌分為非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC,佔 85%)與小細胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC,佔 15%)兩大類型。
流行病學與風險因子#
- 吸菸:最主要風險因子,肺癌風險增加高達 30 倍;戒菸後風險逐漸下降但不歸零
- 其他:石棉暴露、氡氣、職業性致癌物、基因易感性
篩檢#
USPSTF 建議:年齡 55–80 歲且有 ≥ 30 包-年(pack-year)吸菸史(目前仍在吸菸或戒菸未滿 15 年者)進行低劑量電腦斷層掃描(low-dose CT scan, LDCT)年度篩檢。
非小細胞肺癌#
組織學分類#
- 鱗狀細胞癌(squamous cell carcinoma):多位於中央氣道,與吸菸強烈相關
- 腺癌(adenocarcinoma):最常見的組織型,多位於周邊肺葉;較常見於非吸菸者及女性
- 大細胞癌(large cell carcinoma)
- 鱗狀細胞癌以外(非鱗狀)者常被歸類在一起,以決定是否適用特定靶向治療
分子標誌物檢測#
- EGFR 突變(epidermal growth factor receptor mutation):約佔所有 NSCLC 的 10–15%,但白人非吸菸者可達 35%,亞洲非吸菸者高達 65%
- ALK 基因重排(ALK rearrangement):非鱗狀 NSCLC 例行檢測
分期與治療#
第 I/II 期(局部,可切除):
- 根治性手術:肺葉切除術(lobectomy)
- 第 II 期及部分第 IIIA 期:術後輔助化療(adjuvant chemotherapy)採含鉑類(cisplatin-based)雙藥方案
第 III 期(局部晚期):
- 同步化放療(concurrent chemoradiation):順鉑(cisplatin)+ 依托泊苷(etoposide),或卡鉑(carboplatin)+ 太平洋紫杉醇(paclitaxel)
第 IV 期(轉移性):
- EGFR 突變陽性:厄洛替尼(erlotinib)或阿法替尼(afatinib)口服 EGFR TKI 一線治療
- ALK 重排陽性:克唑替尼(crizotinib)或阿雷替尼(alectinib)
- 無驅動突變(driver mutation):鉑類雙藥方案(如卡鉑 + 太平洋紫杉醇);非鱗狀癌者可加貝伐珠單抗(bevacizumab,抗 VEGF 單株抗體)
- 維持治療:培美曲塞(pemetrexed)用於非鱗狀癌症的鞏固
卡鉑(carboplatin)劑量依 Calvert 公式計算:劑量(mg)= AUC × [GFR + 25],AUC 目標依治療目的設定(一線治療通常 AUC 5–6)。
小細胞肺癌#
SCLC 生長快速,早期廣泛轉移,對化療最初高度敏感但易復發。
治療#
局限期(limited stage,局限於一側胸腔):
- 順鉑(cisplatin)或卡鉑(carboplatin)+ 依托泊苷(etoposide)× 4–6 療程
- 同步胸腔放射治療(concurrent thoracic radiation)
- 達完全緩解者:預防性顱部照射(prophylactic cranial irradiation, PCI)降低腦轉移風險
廣泛期(extensive stage,超出一側胸腔):
- 順鉑或卡鉑 + 依托泊苷(或伊立替康 irinotecan)
- 考慮 PCI
SCLC 幾乎所有患者最終都會出現化療抗藥性,復發後二線治療反應率低、預後極差。局限期患者若能達完全緩解,預防性顱部照射可顯著降低症狀性腦轉移風險。
關鍵毒性管理#
- 周邊神經病變:含鉑方案(尤其 cisplatin)及紫杉類的累積毒性
- 腎毒性:順鉑(cisplatin)需充足水化預防
- 肺毒性:貝伐珠單抗(bevacizumab)禁用於鱗狀細胞癌(出血風險),也禁用於腫瘤鄰近大血管者