化療藥物因作用於快速分裂的細胞，對正常組織（骨髓、消化道黏膜、毛囊等）造成廣泛毒性。認識並積極管理這些不良反應，是確保患者能持續完成治療的核心臨床任務。

骨髓抑制#

骨髓抑制（myelosuppression）是最常見且潛在危及生命的化療毒性，影響嗜中性白血球（neutrophil）、血小板（platelet）及紅血球三個細胞系。

嗜中性白血球減少症#

  • 化療後嗜中性白血球最低點（nadir）通常出現於給藥後 7–10 天
  • 發燒性嗜中性白血球減少症（febrile neutropenia, FN）定義：ANC < 500 cells/μL 合併體溫 > 38.3°C
  • 群落刺激因子（colony-stimulating factors, CSFs）：
    • 非格司亭（filgrastim, G-CSF）5 mcg/kg/day 皮下注射；tbo-filgrastim、filgrastim-sndz（生物相似藥）
    • 沙格司亭（sargramostim, GM-CSF）
    • 培非格司亭（pegfilgrastim）6 mg 皮下注射，每療程一次（長效劑型）
    • 初級預防適應症：FN 風險 ≥ 20% 的化療方案

CSFs 預防性使用可顯著縮短嗜中性白血球減少期，降低 FN 住院率，但不應用於治療已發生的無發燒嗜中性白血球減少症。

血小板減少症與貧血#

  • 血小板 < 10,000–20,000/μL 時考慮預防性輸血小板
  • 化療相關貧血可考慮 EPO 製劑（詳見貧血章節）

消化道毒性#

噁心與嘔吐#

化療引發的噁心嘔吐（chemotherapy-induced nausea and vomiting, CINV）機轉涉及多巴胺（dopamine）及血清素（serotonin）受體激活，高致吐性藥物（如順鉑 cisplatin）可觸發急性及延遲性 CINV。止吐藥依致吐等級選擇（見噁心嘔吐章節）。

黏膜炎與口腔問題#

  • 黏膜炎（mucositis）：口腔及消化道黏膜潰瘍，疼痛劇烈，影響進食與營養
    • 帕利費明（palifermin）（角質細胞生長因子，keratinocyte growth factor）：FDA 核准用於造血細胞移植患者的黏膜炎預防
  • 口乾症（xerostomia）：放射治療頭頸部常見
    • 阿米福斯汀（amifostine）：可預防放療誘發的唾液腺損傷
    • 毛果芸香鹼（pilocarpine）或西維美林（cevimeline）：促唾液分泌，緩解口乾

腹瀉#

  • 5-FU（fluorouracil）、伊立替康（irinotecan）常見；需積極補液與洛哌丁胺（loperamide）治療

皮膚毒性#

  • 落髮（alopecia）：多為可逆性，影響患者心理；頭皮冷卻裝置可能降低落髮程度
  • 手足症候群（hand-foot syndrome, HFS）：卡培他濱（capecitabine）、5-FU 連續輸注常見；表現為手掌腳底紅斑、起泡、脫皮
  • 痤瘡樣皮疹（acneiform rash）：EGFR 抑制劑（如西妥昔單抗 cetuximab、厄洛替尼 erlotinib）特有；皮疹嚴重程度與療效有一定相關性
  • 外滲（extravasation）：發泡劑（vesicants，如阿黴素 doxorubicin、長春鹼 vincristine）外滲可造成嚴重組織壞死，需立即處置

發泡劑化療藥物外滲時，應立即停止輸注，回抽殘留藥液，依藥物種類採取特定解毒措施（如右雷佐生 dexrazoxane 用於蒽環類 anthracycline 外滲）。

過敏反應#

  • 常見誘發藥物：利妥昔單抗（rituximab）、曲妥珠單抗（trastuzumab）、西妥昔單抗（cetuximab）、紫杉醇（paclitaxel）
  • IgE 介導型反應（即時型過敏）最為危險
  • 預防性用藥：乙醯胺酚（acetaminophen）、苯海拉明（diphenhydramine）、皮質類固醇（corticosteroids）於給藥前投予

神經毒性#

  • 腦病變（encephalopathy）：異環磷醯胺（ifosfamide）常見；可用亞甲藍（methylene blue）治療
  • 小腦毒性：高劑量阿糖胞苷（high-dose cytarabine, HiDAC）可引起小腦及眼部毒性，人工淚液預防角膜炎
  • 周邊神經病變（peripheral neuropathy）：鉑金屬類（oxaliplatin、cisplatin）、紫杉類（taxanes）常見；累積劑量相關

心臟毒性#

  • 蒽環類心臟毒性（anthracycline cardiomyopathy）：累積劑量相關；阿黴素（doxorubicin）累積劑量 > 450–550 mg/m² 時風險顯著增加；治療前需評估左心室射血分數（left ventricular ejection fraction, LVEF）
  • 曲妥珠單抗（trastuzumab）心臟毒性：非累積劑量相關，通常為可逆性；與蒽環類合用時風險加乘

蒽環類與曲妥珠單抗同時合用會顯著增加心臟毒性風險，一般不建議同步給藥。

腎毒性與泌尿道毒性#

  • 順鉑（cisplatin）：腎毒性最強；需充足生理食鹽水水化（saline hydration）、甘露醇（mannitol）利尿，阿米福斯汀（amifostine）可部分保護
  • 甲氨蝶呤（methotrexate）：腎毒性通過尿液鹼化及亞葉酸鈣（leucovorin）解救預防
  • 異環磷醯胺（ifosfamide）：代謝物丙烯醛（acrolein）引起出血性膀胱炎（hemorrhagic cystitis）；美司鈉（mesna）為標準預防用藥

繼發性惡性腫瘤#

長期毒性包括治療相關急性骨髓性白血病（treatment-related AML）、淋巴瘤、膀胱癌（環磷醯胺 cyclophosphamide）、骨肉瘤（放射線）等。治療前應與患者討論生育力保存（fertility preservation）問題。

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