癌症(cancer)是一群以細胞不受控制生長、侵犯鄰近組織並可能遠端轉移為特徵的疾病總稱,可發生於任何組織器官。了解腫瘤生物學與治療原則,是臨床藥師參與癌症照護的基礎。

細胞週期與癌症生物學#

正常細胞週期(cell cycle)由 M 期(有絲分裂)、G1 期(DNA 合成前)、S 期(DNA 合成)、G2 期(有絲分裂前)組成。週期蛋白(cyclins)與週期蛋白依賴性激酶(cyclin-dependent kinases, CDKs)共同調控細胞週期進展;抑癌基因(tumor suppressor genes)如 p53、pRb 扮演「剎車」功能,失調時細胞失去正常增殖控制。

Figure 93-1:細胞週期各時相與細胞毒性藥物作用位點

致癌機轉#

癌症形成為多步驟過程(multistep carcinogenesis),涉及:

  • **致癌基因(oncogenes)**活化:突變使生長促進訊號持續開啟
  • **抑癌基因(tumor suppressor genes)**失活:如 TP53、RB1 突變或缺失
  • **DNA 修復基因(DNA repair genes)**功能喪失:導致基因組不穩定性累積
  • **端粒酶(telomerase)**活化:使癌細胞具備無限增殖能力

腫瘤轉移#

轉移(metastasis)需經歷腫瘤血管新生(angiogenesis)、細胞外基質降解、循環、定殖等步驟。血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、血小板衍生生長因子(platelet-derived growth factor, PDGF)、鹼性纖維母細胞生長因子(basic fibroblast growth factor, bFGF)均促進腫瘤血管生成;黏附分子(cadherins、integrins)減少有助腫瘤細胞脫離原發灶。

癌症預防#

  • 菸草戒除:吸菸是肺癌、膀胱癌、頭頸癌等多種癌症的首要可改變風險因子
  • HPV 疫苗:二價 Cervarix(HPV 16/18)、四價 Gardasil(HPV 6/11/16/18)、九價 Gardasil 9(HPV 6/11/16/18/31/33/45/52/58)可預防子宮頸癌
  • 飲食與生活型態:高纖低脂飲食、避免肥胖、限制酒精、防曬(紫外線致皮膚癌)

癌症篩檢原則#

有效篩檢需滿足:

  • 能降低目標族群的發病率或死亡率
  • 篩檢的效益大於其風險(假陽性導致過度治療、心理負擔等)

診斷與分期#

  • 病理診斷:組織切片(biopsy)為確診的金標準,提供組織學分類(histologic diagnosis)
  • TNM 分期系統:固體腫瘤使用腫瘤大小(Tumor)、淋巴結侵犯(Node)、遠端轉移(Metastasis)三維度分期;血液惡性腫瘤有各自的分期系統
  • 體能狀態(performance status)評估
    • ECOG 量表(0 = 完全正常活動;5 = 死亡)
    • Karnofsky 量表(0–100 分)
    • 體能狀態影響治療選擇與預後

治療模式#

癌症治療以多模式(multimodality)整合為原則:

手術與放射治療#

  • 手術:局部腫瘤切除,可治癒性或減積性(debulking)
  • 放射治療(radiation therapy):電離輻射破壞 DNA;與手術合用可保留器官功能

全身性藥物治療#

細胞毒性化療(cytotoxic chemotherapy)

  • 週期特異性藥物(cell cycle phase–specific):僅殺傷特定週期相的細胞(如長春鹼類 vinca alkaloids 作用於 M 期,抗代謝物 antimetabolites 作用於 S 期)
  • 週期非特異性藥物(cell cycle phase–nonspecific):在任何週期均可殺傷細胞(如烷化劑 alkylating agents、鉑金屬類 platinum compounds)
  • 細胞殺滅假說(cell-kill hypothesis):每次化療消滅固定比例(非固定數目)的癌細胞;需多療程才能達到根治目標
  • 劑量強度(dose intensity):維持足夠的劑量與間隔對療效至關重要
  • 聯合用藥(combination regimens):選擇機轉不同、毒性不重疊的藥物組合,以避免抗藥性

Figure 93-2:對數殺滅假說——腫瘤生長曲線與化療療程關係

標靶治療(targeted therapy):針對特定分子靶點(如 EGFR、HER2、BCR-ABL)設計,毒性輪廓不同於傳統化療

荷爾蒙療法(endocrine therapy):適用於荷爾蒙受體陽性腫瘤(乳癌、攝護腺癌)

生物反應調節劑(biologic response modifiers):包含干擾素、介白素、單株抗體

化療藥物具有致癌性(carcinogenic)、致畸胎性(teratogenic)及致突變性(mutagenic),醫療人員在調配與給藥時須嚴格遵循安全防護措施(使用生物安全櫃、手套、防護衣等)。