雙極性情感障礙症(bipolar disorder, BD),舊稱「躁鬱症(manic depression)」,是一種嚴重的慢性進行性精神疾病,以反覆躁狂(mania)、輕躁狂(hypomania)及憂鬱(depression)發作為特徵。估計影響全球約 4% 的人口,與高自殺率、高醫療利用率及重大社會功能損害相關,其全球疾病負擔超越許多慢性病(包括 HIV、糖尿病、氣喘)。
流行病學#
- 第一型雙極性症(bipolar I):12 個月盛行率 0.6%;特徵為完整躁狂發作
- 第二型雙極性症(bipolar II):12 個月盛行率 0.8%;輕躁狂 + 重鬱發作
- 雙極性疾患譜系(bipolar spectrum,含次閾值):盛行率約 4.4%
- 遺傳性強:第一等親風險增加 11 倍;同卵雙胞胎共病率 63%
- 平均發病年齡 21 歲;約 70% 患者曾被誤診(多誤診為單相憂鬱症)
- 1991–2009 年美國 BD 總經濟負擔達 1,510 億美元
病生理#
BD 涉及複雜的發育、遺傳、神經生物及心理因素。神經影像研究顯示突觸與迴路功能改變(而非單一神經傳導物質功能障礙)是情緒與認知改變的基礎。環境壓力源、免疫因子及睡眠失調均可影響病程。
臨床表現#
躁狂發作(Mania)#
躁狂通常以睡眠型態改變和情緒高漲為初始表現,接著出現:
- 多話、需睡眠減少、能量爆發、衝動行為
- 思想飛逸(flight of ideas)、誇大妄想
- 判斷力差(過度消費、性衝動、物質濫用、違法行為)
躁狂三期:
- 第一期(輕躁狂):欣快感、過度自信、活動量增加
- 第二期(急性躁狂):易怒、敵意、思想混亂、妄想
- 第三期(精神病性躁狂):恐慌、奇異行為、幻覺、定向力障礙
雙極性憂鬱(Bipolar Depression)#
與單相憂鬱(unipolar depression)在 DSM-5 診斷標準相同,但雙極性憂鬱的區別特徵:
- 更常見情緒易變(lability)
- 精神運動遲緩、精神病性症狀更多
- 更易伴隨物質使用
混合狀態(Mixed States)#
同時存在躁狂與憂鬱症狀;與更嚴重的疾病進程、更高自殺風險、更難達到緩解相關。
快速循環型(Rapid Cycling)#
定義為每年 4 次以上情緒發作;占 BD 病例的約 20%,多見於女性,常對標準治療有抵抗性。
約 75% 患者在躁狂發作前曾有多次憂鬱發作,導致最初常被誤診為單相憂鬱症。給予單純抗憂鬱藥物可能誘發躁狂或加速循環,務必先確立雙極性診斷再選擇藥物。
急性期治療#
急性躁狂#
第一線藥物(可單用或合用):
- 丙戊酸鹽(valproate):起效快,廣泛用於急性躁狂
- 鋰鹽(lithium):對典型欣快型躁狂效果佳;需監測血中濃度
- 非典型抗精神病藥:奧氮平(olanzapine)、利培酮(risperidone)、喹硫平(quetiapine)、阿立哌唑(aripiprazole)等,均有 FDA 核准用於急性躁狂
雙極性憂鬱#
- 鋰鹽
- 拉莫三嗪(lamotrigine):預防復發的優選,但急性期起效慢
- 喹硫平(quetiapine):FDA 核准用於雙極性憂鬱
- 魯拉西酮(lurasidone):FDA 核准用於雙極性憂鬱
- 以上單用或合併使用
維持期治療#
維持治療對防止疾病進展至關重要;標準做法為延續急性期有效方案,逐步簡化至單藥治療(若可能):
- 鋰鹽、拉莫三嗪、丙戊酸鹽、非典型抗精神病藥
藥物副作用與監測#
鋰鹽(Lithium)#
- 治療窗窄(急性期:0.8–1.2 mEq/L;維持期:0.6–1.0 mEq/L)
- 副作用:多尿、多飲、手抖、記憶減退、甲狀腺功能低下(長期)、腎功能損傷
- 中毒症狀(血中濃度 >1.5 mEq/L):嚴重震顫、嗜睡、共濟失調,嚴重者可致腎衰竭
- 定期監測:腎功能、甲狀腺功能、血中濃度
丙戊酸鹽(Valproate)#
- 副作用:鎮靜、噁心、體重增加、脫髮、血小板減少、肝毒性
- 孕婦禁忌:高度致畸胎性(脊柱裂、神經管缺損風險,及後代認知功能損害)
拉莫三嗪(Lamotrigine)#
- 主要風險:史蒂芬—強森症候群(Stevens-Johnson syndrome),須緩慢滴定(不得快速加量)
- 對雙極性憂鬱預防復發效果優良,但對躁狂效果有限
非典型抗精神病藥#
- 參見思覺失調症章節的代謝副作用監測
非藥物治療#
- 電痙攣治療(electroconvulsive therapy, ECT):對難治性躁狂或嚴重雙極性憂鬱有效
- 心理社會介入:心理教育、家庭療法、強化心理社會治療(ISP)
- Omega-3 脂肪酸:部分研究顯示輔助效益,但尚無定論
鋰鹽與 ECT 合用需謹慎,兩者均可能影響認知功能。ECT 前通常建議停用鋰鹽或密切監測。