愛滋病(AIDS)以免疫功能逐漸喪失為特徵,最終導致伺機性感染(opportunistic infections, OIs)與惡性腫瘤。HAART 時代以來,OI 發生率已大幅下降,但 OI 在未接受治療或治療失敗的患者中仍是主要死因。了解 CD4 計數閾值與 OI 的關係,是制定預防與治療策略的基礎。

CD4 計數與伺機性感染的關係#

CD4 計數決定了 OI 的風險與種類:

Figure 77-1:未接受抗病毒治療的 HIV 感染者 CD4 細胞計數自然史與各 OI 風險閾值

  • CD4 200 ~ 500 cells/μL:帶狀皰疹(herpes zoster)、念珠菌感染(candidiasis)、常見細菌性肺炎
  • CD4 < 200 cells/μL:肺囊蟲肺炎(Pneumocystis jiroveci pneumonia, PCP)、弓漿蟲腦炎(toxoplasmosis)
  • CD4 50 ~ 100 cells/μL:侵襲性念珠菌症、隱球菌腦膜炎(cryptococcal meningitis)、巨細胞病毒(CMV)視網膜炎
  • CD4 < 50 cells/μL:非何杰金氏淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma)、CMV 感染、播散性鳥型分枝桿菌複合菌(Mycobacterium avium complex, MAC)

HAART 導入後,另一重要現象是免疫重建發炎症候群(immune reconstitution inflammatory syndrome, IRIS)——免疫力恢復時,對潛伏感染的炎症反應突然增強,可導致病情暫時惡化。IRIS 發生率估計 10%~ 40%。

一級預防(Primary Prophylaxis)#

病原體啟動指標首選方案停藥標準
Pneumocystis jiroveciCD4 < 200 或口咽念珠菌病TMP-SMX DS 1 錠/天HAART 後 CD4 > 200 持續 ≥ 3 個月
Toxoplasma gondiiIgG 陽性且 CD4 < 100TMP-SMX DS 1 錠/天HAART 後 CD4 > 200 持續 ≥ 3 個月
MACCD4 < 50(排除活動性感染後)阿奇黴素(azithromycin)1,200 mg/週HAART 後 CD4 > 100 持續 ≥ 3 個月
MTB 潛伏感染結核菌素試驗陽性且無活動性結核異菸鹼醯胺(isoniazid, INH)300 mg/天 × 9 個月完成療程

肺囊蟲肺炎(PCP)#

臨床表現#

HIV 患者 PCP 較非 HIV 患者發病更緩,典型表現:低度發燒、持續性非生產性咳嗽、漸進性呼吸困難。胸部 X 光呈雙側瀰漫性間質性浸潤。動脈血氧分壓(PaO₂)與肺泡–動脈氧分壓差(A-a gradient)是評估嚴重度的重要指標。

治療#

  • 首選:甲氧苄啶—磺胺甲惡唑(trimethoprim–sulfamethoxazole, TMP-SMX),15 mg/kg/天(依 TMP 成分計算),分 3 次給藥,療程 21 天
  • TMP-SMX 對 70% 以上患者有效,但 25%~ 50% 的患者可能因不耐受(皮疹、GI 不適、血球減少等)需改藥

TMP-SMX 替代方案

替代藥物適用情境
靜脈注射噴他脒(pentamidine isethionate),4 mg/kg/天中至重度、無法口服
阿托法酮懸浮液(atovaquone suspension),750 mg BID輕至中度、TMP-SMX 不耐受
氨苯砜(dapsone)+ TMP輕至中度(硫胺類嚴重過敏禁用)
克林達黴素(clindamycin)+ 伯氨喹(primaquine)輕至中度,效果與 TMP-SMX 相當

中至重度 PCP(PaO₂ < 70 mmHg 或 A-a gradient > 35 mmHg)應在抗 PCP 療法開始 72 小時內加用皮質類固醇(潑尼松 prednisone 40 mg BID × 5 天 → 40 mg/天 × 5 天 → 20 mg/天 × 11 天),以預防急性臨床惡化。

弓漿蟲腦炎(Toxoplasmosis)#

  • 典型發生於 CD4 < 100 cells/μL、Toxoplasma gondii IgG 抗體陽性患者
  • 臨床表現:頭痛、局灶性神經缺損、發燒、腦部影像(CT/MRI)顯示多發環形強化病灶

治療:磺胺嘧啶(sulfadiazine)+ 乙胺嘧啶(pyrimethamine)+ 甲酰四氫葉酸(leucovorin);或克林達黴素 + 乙胺嘧啶 + 甲酰四氫葉酸

巨細胞病毒(Cytomegalovirus, CMV)視網膜炎#

  • 發生於 CD4 < 50 cells/μL
  • 不建議常規一級預防(藥物毒性 vs. 收益不符)
  • 治療選項:靜脈更昔洛韋(ganciclovir)、口服伐更昔洛韋(valganciclovir)、靜脈膦甲酸(foscarnet)、靜脈希多福韋(cidofovir)、眼內更昔洛韋植入

隱球菌腦膜炎(Cryptococcal Meningitis)#

  • 發生於 CD4 < 50 cells/μL;不常規做一級預防
  • 治療
    • 誘導期:兩性黴素 B(amphotericin B)+ 氟胞嘧啶(flucytosine),2 週
    • 維持期:氟康唑(fluconazole)長期維持
  • 停藥標準:CD4 ≥ 200 持續 > 6 個月

結核病(Tuberculosis, TB)#

  • HIV 患者任何 CD4 計數均可感染 TB,且可有非典型表現
  • 潛伏 TB 治療:INH 300 mg/天 × 9 個月(合用維生素 B₆ pyridoxine)
  • 活動性 TB 治療:利福平(rifampin)或利福布丁(rifabutin)+ INH + 吡嗪醯胺(pyrazinamide)+ 乙胺丁醇(ethambutol)

播散性鳥型分枝桿菌複合菌(MAC)#

  • 發生於 CD4 < 50 cells/μL
  • 治療:克拉黴素(clarithromycin)或阿奇黴素 + 乙胺丁醇 ± 利福布丁;療程至少 12 個月,需完成療程並 CD4 > 100 後方可停藥

OI 急性治療結束後,多數需要**二級預防(secondary prophylaxis)**以防止復發,直至 HAART 使 CD4 計數回升至安全閾值以上並維持一段時間後方可停藥。