感染性心內膜炎(infective endocarditis, IE)是心臟瓣膜或其他心內膜組織的微生物感染,通常與潛在心臟結構缺陷相關,每年約有 15,000-20,000 新病例。若未接受治療,IE 幾乎 100% 致命;即使接受治療,住院死亡率仍達 14%-20%。充血性心臟衰竭(congestive heart failure, CHF)是 IE 最常見的死因,也是手術的最主要適應症。

發病機轉(Pathogenesis)#

IE 的形成是一連串事件:

  1. 心內膜損傷:瓣膜病變(主動脈狹窄、室間隔缺損、風濕性心臟病)引起的湍流和壓力梯度損傷心內膜
  2. 非細菌性血栓性心內膜炎(nonbacterial thrombotic endocarditis, NBTE):損傷部位沉積無菌的血小板-纖維蛋白血栓
  3. 菌血症期間細菌定植:口腔、呼吸道、泌尿生殖道等部位的手術或侵入性操作引起的短暫菌血症,使細菌附著於 NBTE
  4. 植被(vegetation)形成:細菌被纖維蛋白和血小板覆蓋,形成保護性無血管環境,菌落密度可達 10⁸-10⁹ CFU/g 組織,使宿主防禦和抗生素難以穿透

流行病學與危險因素#

  • 年齡分佈:過去多見於 <30 歲(風濕性心臟病),現以 >55 歲為主(退行性瓣膜病變、侵入性醫療操作)
  • 性別:男性是女性約 2 倍
  • 醫療相關 IE(healthcare-associated IE):靜脈導管、血液透析、心臟植入裝置(人工瓣膜、起搏器)的增加,使醫療相關 IE 日益普遍

危險因素:

  • 風濕性心臟病(開發中國家仍是主因)
  • 二尖瓣脫垂(mitral valve prolapse)伴有瓣膜增厚,發生率約 10%
  • 靜脈注射藥物使用者(IV drug users, IVDU):最高風險,常見多菌性 IE
  • 血液透析依賴(8%)、糖尿病(16%)、先天性心臟病(12%)

細菌學(Bacteriology)#

鏈球菌(Streptococcus)和葡萄球菌(Staphylococcus)共占 IE 的 80%-90%:

  • Staphylococcus aureus:IE 的最常見病因,近半數為醫療相關來源,其中 40% 為 MRSA(耐甲氧西林金黃色葡萄球菌)
  • 草綠色鏈球菌群(Viridans streptococci):天然瓣膜 IE 的傳統病因,牙科操作相關
  • 腸球菌(Enterococcus):第三常見,泌尿生殖道操作相關,治療困難
  • S. epidermidis(凝固酶陰性葡萄球菌):人工瓣膜心內膜炎(prosthetic valve endocarditis, PVE)的主要病原
  • HACEK 群HaemophilusAggregatibacterCardiobacteriumEikenellaKingella):少見但重要的革蘭氏陰性菌
  • 真菌(Candida, Aspergillus):極少見但預後差,多見於 IVDU、人工瓣膜或免疫抑制患者

臨床表現#

IE 的症狀高度多變:

  • 全身症狀:發燒(最常見,>90%)、寒顫、夜汗、體重減輕、疲倦、關節痛
  • 心臟表徵:新發或改變的雜音
  • 周邊栓塞表現(Peripheral Manifestations)
    • 結膜瘀點(conjunctival petechiae)
    • Janeway 病灶:手掌/腳底的無痛性出血斑
    • Osler 結節:指腹的疼痛性結節
    • Roth 斑:視網膜出血點
    • 裂片狀出血(splinter hemorrhages):指甲下線狀出血

Figure 66-1:Janeway 病灶——急性細菌性心內膜炎的廣泛瘀點性栓塞皮膚病變

Figure 66-2:裂片狀出血——指甲床下的線狀出血,心內膜炎的周邊栓塞表現

Figure 66-3:瀰漫性瘀點皮膚病變——急性葡萄球菌性心內膜炎的典型皮膚表現

重大栓塞事件可波及腦(腦栓塞)、腎、脾、肺(右側 IE),影響高達三分之一的患者。

診斷#

美國心臟協會(American Heart Association, AHA)建議使用**修訂杜克標準(modified Duke criteria)**診斷 IE:

  • 主要標準:血培養陽性(典型病原體或持續菌血症)、心臟影像(超音波)確認植被、新發瓣膜逆流
  • 次要標準:危險因素(心臟病變、IVDU)、發燒、血管現象、免疫現象、非確診血培養

**經食道心臟超音波(transesophageal echocardiography, TEE)**對植被的敏感度(>90%)遠高於經胸(TTE,<70%),是強化診斷及評估手術適應症的重要工具。

治療原則#

一般原則#

IE 需要**殺菌性抗生素、高劑量、長療程(4-6 週)**的靜脈給藥,以克服植被中的高菌量及不利的藥動學環境。

口服抗生素一般不適用於 IE 治療(除少數例外情況)。療程縮短或停藥過早易導致復發。

依病原菌的治療#

草綠色鏈球菌(高度青黴素敏感,MIC ≤0.12 mg/L)

  • 青黴素 G(penicillin G)或頭孢曲松(ceftriaxone)4 週;若合用氨基配醣體(gentamicin)可縮短至 2 週

腸球菌(Enterococcus)

  • 氨苄西林(ampicillin)或青黴素 G + 慶大黴素(gentamicin)4-6 週(協同殺菌)
  • 耐萬古黴素腸球菌(VRE):利奈唑胺(linezolid)或達托黴素(daptomycin)

甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌(methicillin-susceptible S. aureus, MSSA)

  • 萘夫西林(nafcillin)或苯唑西林(oxacillin)4-6 週;自然瓣膜 6 週,人工瓣膜 ≥6 週

MRSA(甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌)

  • 萬古黴素(vancomycin);目標谷濃度(trough)15-20 mcg/mL

高劑量萬古黴素治療 MRSA IE 目標谷濃度 15-20 mcg/mL 可能增加腎毒性風險,需密切監測腎功能。若萬古黴素 MIC ≥2 mg/L,應考慮替代藥物(如達托黴素 daptomycin)。

人工瓣膜心內膜炎(PVE)

  • 葡萄球菌引起者:萬古黴素 + 利福平(rifampin)6 週 + 慶大黴素 2 週

真菌性心內膜炎

  • 通常需要手術換瓣 + 抗真菌療法(AmB 為基礎或棘白菌素);預後差

預防性使用抗生素#

AHA 2007 年更新指引#

AHA 大幅縮減了心內膜炎預防的適應症,僅適用於具有最高不良預後風險的心臟病變:

  • 人工心臟瓣膜(prosthetic cardiac valves)
  • 曾有 IE 病史
  • 先天性心臟病特定類型(未修復的青紫型先天性心臟病、修補後 6 個月內、有殘餘缺損的修補後病變)
  • 心臟移植後出現的瓣膜病變

適應的操作:牙科操作(涉及牙齦組織或根尖周圍區域的穿刺,或口腔黏膜穿孔)

預防藥物

  • 口服:阿莫西林(amoxicillin)2 g,術前 30-60 分鐘
  • 青黴素過敏:克林黴素(clindamycin)600 mg 或頭孢氨苄(cephalexin)2 g(無嚴重過敏者)
  • 靜脈/肌肉注射:氨苄西林(ampicillin)或頭孢唑啉(cefazolin)

胃腸道或泌尿生殖道操作不再常規建議心內膜炎預防性抗生素。