感染性疾病(infectious diseases)的藥物治療需要系統化的臨床評估,從確認感染存在、判定嚴重度、辨識病原體,到選擇適當的抗微生物藥物(antimicrobial agents)。本章以一位加護病房(intensive care unit, ICU)患者作為核心案例,貫穿感染評估的全流程。
感染的確立與評估#
感染的臨床表徵#
急性感染通常伴隨以下表現:
- 白血球(WBC)升高,並出現「左移(shift to the left)」——即不成熟嗜中性球(bands)增多
- 發燒(oral temperature > 38°C);口腔及腋下體溫比直腸低約 0.4°C
- 器官功能異常(如急性腎損傷、休克、DIC)
- 特定感染部位的局部徵象(如浸潤影、膿性分泌物)
嚴重敗血症(sepsis)或免疫抑制患者可能出現低體溫(<36°C)或白血球減少,而非典型的高值。局部感染(如單純泌尿道感染)白血球可能維持正常。
敗血症(sepsis)的病理生理機轉涉及複雜的細胞激素瀑布:革蘭氏陰性菌的內毒素(endotoxin)觸發腫瘤壞死因子(TNF)、介白質-1(IL-1)、介白質-6(IL-6)等媒介物釋放,進而導致血管擴張、心輸出量改變、多器官灌流不足,最終引發敗血性休克(septic shock)。

Figure 62-1:敗血症級聯反應與多器官衰竭進展
非感染性鑑別診斷#
需排除以下可能混淆診斷的情況:
- 自體免疫疾病(如全身性紅斑性狼瘡、顳動脈炎)
- 惡性腫瘤(癌症相關發燒)
- 藥物熱(drug fever):通常在使用藥物 7-10 天後出現,停藥 48 小時內緩解;應視為排除性診斷
- 皮質類固醇(corticosteroids)可造成 WBC 升高與血糖升高,並可能掩蓋感染徵象
確立感染部位與可能病原體#
感染部位影響經驗性治療的選擇。常見部位與對應病原體:
- 醫院獲得性肺炎(nosocomial pneumonia):革蘭氏陰性桿菌(E. coli、Klebsiella、Pseudomonas aeruginosa)、Staphylococcus aureus
- 社區獲得性肺炎(community-acquired pneumonia, CAP):Streptococcus pneumoniae、非典型病原體(Legionella、Mycoplasma)
- 尿路感染(urinary tract infection, UTI):社區型以 E. coli 為主;醫院型以抗藥性革蘭氏陰性桿菌、腸球菌(Enterococcus)為主
- 靜脈導管感染:Staphylococcus aureus、S. epidermidis
- 腹腔感染(intra-abdominal infection):Bacteroides fragilis、需氧革蘭氏陰性腸道桿菌、腸球菌
免疫狀態是重要影響因素:HIV/AIDS 患者或接受免疫抑制治療者易受機會性病原體(如巨細胞病毒 CMV、Pneumocystis jirovecii、非典型分枝桿菌)感染。
微生物學檢驗與藥物敏感試驗#
革蘭氏染色(Gram stain)#
快速初步篩查,可鑑別革蘭氏陽性或陰性菌、形態(球菌/桿菌),指導經驗性治療方向。
培養與藥物敏感試驗(Culture & Susceptibility Testing)#
- 培養為最終確診依據,需 18-24 小時
- 紙碟擴散法(disk diffusion)或肉湯稀釋法(broth dilution)可確定最低抑菌濃度(MIC)
- 結果解讀需排除汙染或定植(colonization)的可能
培養陽性不等於感染——需結合臨床症狀排除「定植(colonization)」與「汙染(contamination)」,避免不必要的抗微生物藥物暴露。
抗微生物藥物的選擇原則#
藥物活性與治療依據#
抗菌藥物涵蓋多個類別(詳見教科書 Table 62-3):
- β-Lactams:青黴素(penicillin)、頭孢菌素(cephalosporin)各世代、碳青黴烯(carbapenem)
- 氨基配醣體(aminoglycosides):慶大黴素(gentamicin)、阿米卡星(amikacin)
- 醣肽類(glycopeptides):萬古黴素(vancomycin)
- 氟喹諾酮(fluoroquinolones):環丙沙星(ciprofloxacin)、左氧氟沙星(levofloxacin)
- 其他:達托黴素(daptomycin)、利奈唑胺(linezolid)、甲硝唑(metronidazole)
給藥途徑#
敗血症患者血液動力學不穩定時,腸道血流重新分配使口服生物利用度不可靠,必須靜脈給藥。待病情穩定且口服生物利用度良好的藥物(如氟喹諾酮)可考慮口服序貫治療。
藥物劑量與動力學#
- 依感染部位調整劑量(如腦膜炎需高劑量穿透血腦屏障)
- 依腎功能調整(肌酸酐清除率 CrCl 由 Cockcroft-Gault 公式估算)
- 藥物動力學/藥效學(PK/PD):β-Lactams 屬時間依賴型(濃度維持 >MIC 的時間),氨基配醣體與氟喹諾酮屬濃度依賴型(Cmax/MIC 比值)
氨基配醣體具腎毒性(nephrotoxicity)與耳毒性(ototoxicity),需監測血清藥物濃度、腎功能及聽力。廣效藥物(如碳青黴烯)過度使用可能促進抗藥性產生。
治療失敗的評估#
抗微生物藥物治療失敗的原因分為:
藥理因素
- 劑量不足、給藥間隔不當
- 藥物無法充分穿透感染部位(如膿腫、前列腺)
- 療程不足
宿主因素
- 未引流的感染病灶(如膿瘍)
- 植入物或異物(如人工瓣膜、導管)提供細菌庇護
- 免疫功能低下(如嗜中性球低下症)
降鈣素原(procalcitonin)作為感染性發炎的相對特異性指標,可用於輔助判斷治療反應;鈣降素原下降提示治療有效,持續升高則應重新評估療效。
抗微生物藥物費用#
計算真實成本需納入:藥品取得成本、靜脈給藥相關耗材與護理人力、治療監測費用(氨基配醣體需藥物濃度監測)、以及因毒性或治療失敗導致的延長住院費用。廣效藥物雖監測成本低,但可能帶來更高的社會成本(抗藥性風險)。