加護病房(intensive care unit, ICU)的藥物治療管理是高度複雜的臨床挑戰。病患常因病情危重、插管、鎮靜或譫妄而無法參與問診,導致藥物調和困難。研究顯示,36% 的住院患者至少有一項藥物錯誤,其中 85% 源於用藥史取得不完整。ICU 藥師可善用 FASTHUG-MAIDENS 清單(Feeding、Analgesia、Sedation、Thromboembolic prophylaxis、Hypoactive/Hyperactive delirium、Medication reconciliation、Antibiotics、Indications、Dosing、Electrolytes、No interactions/duplications/allergies、Stop dates)確保每日重要照護面向均被檢視。

居家藥物在 ICU 的管理#

ICU 患者的藥物調和需考量血流動力學狀態、腎肝功能變化及給藥途徑限制:

  • 抗凝血/抗血小板藥物(warfarin、clopidogrel、aspirin):活動性出血時全數暫停;需考量停藥後血栓風險。
  • 降血壓藥物:低血壓合併低灌流時暫停所有降壓藥;待原因解除後逐步恢復。
  • 降血糖藥物:二甲雙胍(metformin)在腎功能不全或需使用顯影劑者應停用;磺醯尿素類因飲食不規律風險低血糖而停用,改用滑動式胰島素(sliding scale insulin)。
  • β 阻斷劑、鈣離子阻斷劑、胺碘酮(amiodarone)、毛地黃(digoxin)、他汀類(statins):通常應繼續使用;猝然停用 β 阻斷劑在圍手術期可增加死亡風險。
  • 抗癲癇藥、抗精神病藥、抗憂鬱劑、卡比多巴/左旋多巴(carbidopa/levodopa):停用風險大於繼續使用,術前/入 ICU 當日應繼續給予。

NSAIDs 在術前應停用 1–3 天(依藥物半衰期而定),但塞來昔布(celecoxib)不影響血小板凝集,可持續使用至手術當日(腎功能有疑慮時除外)。

ICU 藥物動力學特殊性#

吸收#

  • 腸胃道吸收:敗血症、腸蠕動停滯(ileus)、血流不足等可顯著延遲或減少口服/管灌藥物的吸收;原則上優先選擇靜脈劑型。
  • 皮下吸收:使用升壓劑(vasopressors)的患者皮下組織灌流減少,低分子量肝素(LMWH)如依諾肝素(enoxaparin)的皮下吸收顯著降低,建議監測抗 Xa 活性。

分布#

  • 敗血症患者的毛細管通透性增加(capillary leak)、大量輸液導致組織水腫,使水溶性藥物(如萬古黴素 vancomycin、哌拉西林/他唑巴坦 piperacillin/tazobactam)的分布體積(Vd)顯著增大,血中濃度可能偏低。
  • 低白蛋白血症增加高度蛋白結合藥物的游離分率,需留意毒性。

代謝#

  • 急性腎損傷(AKI)可降低 CYP 450 3A4、2C19、2E1 等酵素活性。
  • 治療性低溫(therapeutic hypothermia)廣泛抑制 CYP 酵素活性,復溫時需重新評估劑量。
  • 肝血流量降低(休克、肝硬化)可延長高肝臟萃取率藥物(如咪達唑侖 midazolam、芬太尼 fentanyl)的半衰期。

排除#

  • AKI 為 ICU 最常見共病,腎功能標記(血清肌酸酐)常落後於真實腎絲球過濾率(GFR)變化,應追蹤尿量趨勢並考慮 24 小時尿液肌酸酐清除率。
  • 持續性腎臟替代療法(CRRT)與體外膜肺氧合(ECMO)可額外清除藥物,需調整劑量。

疼痛、躁動與譫妄(PAD)#

評估工具#

  • 可溝通患者:0–10 數字疼痛評分
  • 插管/無法溝通患者:行為疼痛量表(Behavioral Pain Scale)或重症疼痛觀察工具(Critical-Care Pain Observation Tool, CPOT)

不建議單以生命徵象評估疼痛(血壓、心跳可受多重因素影響),但生命徵象異常可作為進一步評估的提示。

鎮痛藥物選擇#

類鴉片特點
芬太尼(fentanyl)起效快(4–6 分鐘)、高脂溶性、腎功能不全首選
氫嗎啡酮(hydromorphone)代謝物無活性、適合腎功能不全
嗎啡(morphine)腎功能不全者 M6G 蓄積,可能呼吸抑制
瑞芬太尼(remifentanil)血漿代謝、極短效,適合機械通氣短期使用

哌替啶(meperidine/pethidine)在 ICU 不應使用,其代謝物去甲哌替啶(normeperidine)蓄積可致癲癇。

鎮靜藥物#

  • **丙泊酚(propofol)右美托咪定(dexmedetomidine)**為大多數患者的一線鎮靜劑,目標為「淺度鎮靜(light sedation)」。
  • 明尼蘇達鎮靜評分(Richmond Agitation-Sedation Scale, RASS)為標準評估工具。
  • 非典型抗精神病藥(如奧氮平 olanzapine、喹硫平 quetiapine)有限度地用於譫妄治療。

壓力性潰瘍預防(Stress Ulcer Prophylaxis, SUP)#

ICU 高風險患者(機械通氣 >48 小時、凝血功能障礙)應給予 SUP:

  • 質子幫浦抑制劑(PPI)或 H2 受體拮抗劑(H2RA)均有效
  • 過度使用 SUP 可能增加呼吸器相關肺炎(VAP)與困難梭菌(C. difficile)感染風險;應定期重新評估適應症

血糖控制#

  • 目標血糖:低於 180 mg/dL,避免嚴格控制(<110 mg/dL)引起低血糖
  • 嚴重敗血症患者嚴格控制血糖(強化胰島素療法)未能改善預後,反而增加低血糖風險

ICU 患者血清肌酸酐不穩定時,不應使用 Cockcroft-Gault 或 MDRD 公式估算腎功能;需整合尿量趨勢、肌酸酐動態及臨床觀察做出劑量決策。