疼痛(pain)被定義為「與實際或潛在組織損傷相關的不愉快感覺與情緒體驗」,是急慢性疾病的核心症狀。超過 80% 的手術患者經歷急性術後疼痛,美國超過 25% 的成年人受慢性疼痛影響,每年醫療支出超過 6,350 億美元。

疼痛的病生理#

上行傳導路徑#

疼痛感覺(nociception)包含四個基本過程:

  • 轉導(transduction):傷害刺激在外周感受器轉化為電訊號,由傷害感受器(nociceptor)偵測機械、化學、熱覺刺激。
  • 傳導(transmission):電訊號沿 Aδ 纖維(快速、銳痛)與 C 纖維(慢速、燒灼痛)傳至脊髓背角,引起興奮性胺基酸(EAA)釋放,活化 AMPA 及 N-甲基-D-天門冬胺酸(NMDA)受體。
  • 調制(modulation):透過上行與下行路徑調節疼痛強度;持續 C 纖維刺激導致「中樞敏化(central sensitization)」,使痛覺閾值降低。
  • 感知(perception):大腦整合感覺與情緒成分後形成疼痛體驗。

Figure 55-3:脊髓背角突觸活動與 AMPA/NMDA 受體機制

下行調制路徑#

腦幹神經元釋放正腎上腺素(norepinephrine, NE)、血清素(serotonin, 5-HT)、GABA、甘胺酸與內源性類鴉片,抑制上行疼痛訊號。此路徑是抗憂鬱劑類鎮痛劑的作用基礎。

Figure 55-2:疼痛上行與下行調制路徑(5-HT、正腎上腺素)

膠質細胞(glial cells)在慢性疼痛的維持與類鴉片誘發性痛覺過敏(opioid-induced hyperalgesia, OIH)中扮演重要角色,可釋放促炎性細胞激素,加重中樞敏化。

疼痛分類#

  • 急性疼痛:有明確原因,隨傷癒而消退;若處置不當可引發生理激素反應(心搏加速、血壓升高)。
  • 慢性疼痛:持續超過預期癒合時程,可為持續性或復發性,嚴重影響身心功能。
  • 神經病變性疼痛(neuropathic pain):描述為刺痛、燒灼、觸電感;可由糖尿病周邊神經病變(diabetic peripheral neuropathy)或三叉神經痛(trigeminal neuralgia)引起。
  • 功能性/失調性疼痛(dysfunctional pain):如纖維肌痛症(fibromyalgia)、腸躁症,無明確組織損傷,由中樞促痛/抑痛失衡引起。

Figure 55-1:影響慢性疼痛的多重因素

Figure 55-6:與纖維肌痛症重疊的全身性疾病

疼痛評估#

  • 單維量表:視覺類比量表(VAS)、數字評分量表(NRS)、臉部疼痛量表(FPS),適合急性疼痛。
  • 多維量表:McGill 疼痛問卷(McGill Pain Questionnaire, MPQ)、簡短疼痛量表(Brief Pain Inventory, BPI),評估功能、睡眠與生活品質,適合慢性疼痛。
  • 應同時評估疼痛史、用藥史、心理狀態及物質使用風險(SOAPP-R、ORT 工具)。

Figure 55-4:疼痛評估量表

術期疼痛管理#

術前評估重點#

  • 慢性疼痛史、類鴉片使用史、睡眠呼吸中止症(STOP-BANG 問卷)
  • 確認處方藥物監控計畫記錄;藥師應協調用藥調和

多模式鎮痛(multimodal analgesia)#

術後鎮痛以多模式為核心策略,目標在減少個別藥物劑量並降低副作用:

  • 乙醯胺酚(acetaminophen):每 8 小時 1,000 mg,術後 48 小時後調整至 650 mg
  • 非類固醇消炎藥(NSAIDs):靜脈酮洛拉(ketorolac)30 mg,限 5 天;腎功能異常者減量
  • 加巴噴丁(gabapentin)/普瑞巴林(pregabalin):降低術後神經病變性疼痛
  • 局部麻醉劑神經阻斷:如肩關節手術使用斜角肌間臂叢阻斷(interscalene nerve block)
  • 靜脈自控鎮痛(patient-controlled analgesia, PCA):氫嗎啡酮(hydromorphone)0.2 mg/鎖定 10 分鐘為標準起始劑量

嗎啡(morphine)在腎功能不全患者中應避免使用,因活性代謝物嗎啡-6-葡萄糖醛酸(M6G)會蓄積導致呼吸抑制。腎功能不全患者首選氫嗎啡酮。

慢性背痛治療#

診斷要點#

  • 85% 的慢性下背痛找不到病理原因
  • 需鑑別肌肉骨骼痛(aching)、神經根病變(放射至膝以下的燒灼感)與中樞敏化
  • 「紅旗徵象(red flags)」:馬尾症候群、可能腫瘤/感染、骨折

Figure 55-5:脊椎解剖與椎間盤突出示意

藥物治療階梯#

  • 第一線:乙醯胺酚或 NSAIDs(萘普生 naproxen、塞來昔布 celecoxib)
  • 第二線:肌肉鬆弛劑(短期使用)、三環抗憂鬱劑(TCA)或 SNRI(度洛西汀 duloxetine)
  • 輔助治療:加巴噴丁(gabapentin)用於神經根病變症狀;心理行為治療不可或缺
  • 類鴉片:僅在前述治療失敗後考慮,且長期使用無明確功能改善證據

神經病變性疼痛#

第一線藥物#

  • 抗憂鬱劑:度洛西汀(duloxetine)30–60 mg/天;三環抗憂鬱劑(阿米替林 amitriptyline、去甲替林 nortriptyline)10–100 mg 睡前服用
  • 抗癲癇藥(anticonvulsants):加巴噴丁 300–3,600 mg/天;普瑞巴林 75–600 mg/天;卡馬西平(carbamazepine)用於三叉神經痛
  • 局部治療:辣椒素(capsaicin)貼片(8%,每 3 個月一次);利多卡因(lidocaine)5% 貼片(每天 12 小時)

類鴉片治療與風險管理#

監控機制#

  • 類鴉片治療協議(opioid agreement)
  • 尿液藥物篩檢(urine drug testing)
  • 電子處方監控計畫(PDMP)
  • 風險評估工具(ORT、SOAPP-R、DIRE)

癌症疼痛#

  • 以定時使用長效類鴉片(如芬太尼 fentanyl 貼片、美沙酮 methadone)為基礎
  • 爆發痛(breakthrough pain)使用短效類鴉片補救劑量
  • 美沙酮因半衰期不規律,需個別化換算,不可直接使用等鎮痛換算表
  • 輔助治療:補充替代醫學(針灸、冥想)可改善癌因性疼痛與噁心

Figure 55-7:類鴉片等鎮痛劑量換算案例(L.V. 案例一)

Figure 55-8:類鴉片等鎮痛劑量換算案例(L.V. 案例二)

類鴉片副作用管理:便秘(必須常規預防性給予緩瀉劑)、噁心嘔吐、鎮靜、呼吸抑制(以納洛酮 naloxone 逆轉)需納入整體治療計畫。長期使用可能導致性腺功能低下(hypogonadism)與骨質疏鬆。