眼睛是高度複雜的器官,本章涵蓋青光眼(glaucoma)、藥物引起的眼部與全身副作用、常見眼部疾病、眼部炎症,以及年齡相關性黃斑部退化(age-related macular degeneration, AMD)。藥師在各類執業環境中均可能接觸到這些疾病,了解其治療原則有助於評估藥物治療適切性、監測副作用及提供衛教。

眼球解剖與生理概述#

眼球直徑約 2.5 公分,由外到內可分為:

  • 外層:鞏膜(sclera)、結膜(conjunctiva)、角膜(cornea)
  • 中層(葡萄膜,uveal tract):虹膜(iris)、睫狀體(ciliary body)、脈絡膜(choroid)
  • 內層:視網膜(retina)與視神經(optic nerve)

角膜表皮與內皮層具親脂性,基質層具親水性;眼用藥物必須同時具脂溶性與水溶性才能有效穿透角膜。睫狀體分泌房水(aqueous humor),維持眼內壓(intraocular pressure, IOP);玻璃體(vitreous humor)則維持眼球形狀。眼球受副交感神經(縮瞳、睫狀肌調節)與交感神經(散瞳)雙重支配,藥物常透過此神經系統產生眼部效應。

Figure 54-1:人體眼球解剖構造示意圖

青光眼(Glaucoma)#

疾病概述#

青光眼是全球不可逆失明的主要原因之一,全球估計受影響人數達 6,000 萬人。IOP 升高是最常見危險因子,但正常 IOP 的患者也可能發生視力喪失。其他危險因子包括高齡、非裔美國人種族、家族史、角膜較薄及垂直杯碟比(cup-disc ratio)增大。

  • 正常 IOP:10–20 mmHg
  • IOP ≥ 22 mmHg 應懷疑青光眼
  • 視野缺損、視神經病理性凹陷(optic cupping)為重要診斷依據

原發性開角型青光眼(Primary Open-Angle Glaucoma, POAG)#

POAG 占所有青光眼大多數,40 歲以上盛行率約 1.8%。病因為小樑網(trabecular meshwork)退化導致房水外流減少,IOP 逐漸升高,起病隱匿、無症狀,周邊視野喪失常出現於晚期。

閉角型青光眼(Angle-Closure Glaucoma)#

閉角型青光眼佔所有青光眼 5–10%,是眼科急症,典型表現為:

  • 快速 IOP 升高
  • 視力模糊或急劇喪失
  • 眼睛周圍出現光暈
  • 嚴重眼痛

急性閉角型青光眼需立即轉介眼科急症處理,延誤治療可造成永久性視神經損傷。散瞳劑(mydriatic/cycloplegic agents)禁用於有閉角傾向的患者。

手術治療(如周邊虹膜切除術,peripheral iridectomy)通常是閉角型青光眼的必要選擇。

POAG 的藥物治療#

POAG 治療目標為降低 IOP;β 腎上腺素受體阻斷劑(β-blockers)與前列腺素類似物(prostaglandin analogs, PGAs)為一線首選;溴莫尼定(brimonidine)及局部碳酸酐酶抑制劑(carbonic anhydrase inhibitors, CAIs)為替代一線藥物。

β 腎上腺素受體阻斷劑(β-Blockers)#

透過抑制睫狀上皮 β 受體,減少房水生成,平均降 IOP 20–35%。

  • 噻嗎洛爾(timolol, Timoptic):非選擇性,最常用參照藥物;0.25% BID 起始;可能引起心跳減慢、心衰惡化、支氣管痙攣
  • 左布諾洛爾(levobunolol, Betagan):非選擇性,每日一次或 BID
  • 美替普洛爾(metipranolol, OptiPranolol):非選擇性,局部刺激感較強,偶有肉芽腫性葡萄膜炎(granulomatous uveitis)
  • 卡替洛爾(carteolol, Ocupress):具部分 β 激動活性,理論上肺部副作用較少,但臨床差異不顯著
  • 貝他索洛爾(betaxolol, Betoptic)選擇性 β1 拮抗劑,適合有反應性呼吸道疾病的患者,降壓效果略弱於噻嗎洛爾

非選擇性 β 阻斷劑禁用於氣喘、嚴重 COPD 或未代償性心衰竭患者。選擇性 β1 拮抗劑貝他索洛爾仍應謹慎使用,並密切監測肺部與心臟狀況。

前列腺素類似物(Prostaglandin Analogs, PGAs)#

透過增加葡萄膜鞏膜途徑(uveoscleral outflow)的房水外流來降低 IOP,通常每晚一次給藥,全身副作用極少,已成最廣泛使用的一線藥物。

  • 拉坦前列素(latanoprost, Xalatan):0.005%,每晚一次;降壓效果優於或等同噻嗎洛爾
  • 曲伏前列素(travoprost, Travatan Z):0.004%,每晚一次;在非裔美國人中效果尤為顯著,不含苯扎氯銨(benzalkonium chloride, BAK)防腐劑
  • 比馬前列素(bimatoprost, Lumigan):合成前列醯胺(prostamide)類似物;FDA 批准其美容用途(商品名 Latisse),用於促進睫毛生長
  • 他氟前列素(tafluprost, Zioptan):無防腐劑製劑,單次使用容器,適合對 BAK 過敏者

常見局部副作用:虹膜色素沉著(iris pigmentation)增加、眼瞼皮膚色素沉著、睫毛加長變粗、結膜充血(conjunctival hyperemia)。

α₂ 腎上腺素受體激動劑(α₂-Adrenergic Agonists)#

透過減少房水生成及增加葡萄膜鞏膜外流降低 IOP。

  • 溴莫尼定(brimonidine, Alphagan):選擇性高,0.15–0.2% BID–TID;可穿透血腦屏障,可能引起輕度低血壓與嗜睡;含 Purite 防腐劑的 Alphagan P 耐受性較佳
  • 阿可樂定(apraclonidine, Iopidine):1% 用於雷射術後 IOP 急升預防,0.5% 用於短期輔助治療;不穿透血腦屏障,全身低血壓少見

長期使用 α₂ 激動劑可能發生快速耐藥(tachyphylaxis),需定期監測療效。禁忌症包括心血管疾病、直立性低血壓、憂鬱症、腎或肝功能不全。

局部碳酸酐酶抑制劑(Topical Carbonic Anhydrase Inhibitors, CAIs)#

抑制睫狀體碳酸酐酶,減少房水分泌約 40–60%。

  • 多佐胺(dorzolamide, Trusopt):2%,TID;最常見副作用為灼燒感、苦味
  • 布靈佐胺(brinzolamide, Azopt):1%,TID;pH 接近淚液,刺激感較少
  • 局部與口服 CAI 不宜合用(缺乏加成效果且增加毒性風險)
  • 磺醯胺類(sulfonamide)衍生物,腎或肝功能不全患者禁用

縮瞳劑與抗膽鹼酯酶劑#

  • 毛果芸香鹼(pilocarpine, Isopto Carpine):直接膽鹼激動劑,歷史性用藥,QID;副作用為縮瞳(miosis)、視力模糊、眉弓疼痛,現已退為輔助選擇
  • 卡巴可(carbachol, Isopto Carbachol):對膽鹼酯酶較耐受,適用於不耐毛果芸香鹼者
  • 碘化乙卡磷(echothiophate iodide, phospholine iodide):不可逆膽鹼酯酶抑制劑,0.125% BID;僅作最後局部治療選項,長期使用可能增加白內障形成

聯合用藥原則#

不同作用機轉的藥物可產生加成效果,相同機轉的藥物不宜合用。常見複方製劑:

  • Cosopt(dorzolamide 2%/timolol 0.5%):BID
  • Combigan(brimonidine 0.2%/timolol 0.5%):BID
  • Simbrinza(brinzolamide 1%/brimonidine 0.2%):TID

Figure 54-2:青光眼藥物治療選擇與眼內壓管理流程

患者用藥衛教要點#

  • 鼻淚管阻塞法(nasolacrimal occlusion / punctal occlusion):點藥後以手指輕壓眼角 3–5 分鐘,可減少全身吸收、增強局部療效
  • 多種滴眼液應間隔 5–10 分鐘施用,避免沖洗效應
  • 青光眼常無症狀,應強調持續用藥的重要性

藥物引起的眼部副作用#

許多常用藥物可引起眼部副作用,藥師應熟悉並主動監測。重要例子包括:

  • 胺碘酮(amiodarone):角膜微沉積(keratopathy),幾乎 100% 使用 400 mg/day 者出現,但通常無視覺症狀;偶見白內障與視神經病變
  • 糖皮質激素(corticosteroids):長期全身使用(>15 mg/day prednisone 超過 1 年)可引起後囊下白內障(posterior subcapsular cataracts, PSC);局部或全身使用均可導致 IOP 升高
  • 托吡酯(topiramate):可引起急性近視及閉角型青光眼,雙側性,需立即停藥
  • 磷酸二酯酶-5 抑制劑(sildenafil 等):色覺改變、視力模糊,通常於 4 小時內緩解
  • 抗膽鹼劑:散瞳、睫狀肌麻痺,可誘發閉角型青光眼
  • 噻嗪類利尿劑(thiazides):急性近視(持續 24–48 小時)
  • 坦索羅辛(tamsulosin):白內障手術中虹膜鬆弛綜合症(floppy iris syndrome),發生率約 3%

報告藥物引起的眼部副作用是藥師的重要臨床功能,因真實發生率往往未被充分記錄。每個案例應個別評估,必要時考慮替代療法。

常見眼部疾病#

麥粒腫(Stye / Hordeolum)#

眼瞼毛囊或皮脂腺感染,最常見致病菌為金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)。治療以熱敷為主,輔以局部抗生素(如磺醯胺類)。不建議使用非處方產品;若幾天內無改善應轉介眼科。

結膜炎(Conjunctivitis)#

  • 細菌性結膜炎:常見病原包括 S. aureusStreptococcus pneumoniaeHaemophilus influenzae;以磺醯胺類、多黏菌素-新黴素複方(Neosporin)或多黏菌素-甲氧苄啶(Polytrim)為一線治療;喹諾酮類(quinolones)保留作二線,以減少耐藥性風險
  • 過敏性結膜炎:局部血管收縮劑(如萘甲唑啉 naphazoline)使用不超過 72 小時,避免反彈性充血;局部 H1 受體拮抗劑(如奧洛他定 olopatadine 0.1% BID、貝他司汀 bepotastine 1.5% BID)或肥大細胞穩定劑(如克羅米林鈉 cromolyn sodium、洛度沙胺 lodoxamide)可用於慢性治療

角膜潰瘍(Corneal Ulcer)#

細菌性角膜潰瘍需高濃度抗生素;市售製劑濃度常不足,需配製強化製劑(fortified formulation),例如:

  • 強化慶大黴素(gentamicin)13.6 mg/mL
  • 頭孢唑林(cefazolin)33–100 mg/mL

初始給藥可每 15–30 分鐘一次,隨潰瘍癒合逐步延長間距。

眼部急症#

  • 化學灼傷:立即以大量清水沖洗至少 5 分鐘,並緊急送急診
  • 淋球菌性結膜炎、角膜穿孔、眶蜂窩組織炎:均需立即眼科處置
  • 突然視力喪失、閃光、眼痛、畏光(光敏感):應緊急轉介眼科

眼用糖皮質激素#

最常用為醋酸潑尼松龍(prednisolone acetate)1%(高效力,市售價格相對合理);用於術後炎症、角膜炎等多種炎症狀況。病毒性(水痘、單純皰疹)、分枝桿菌感染是禁忌症。

主要副作用:

  • IOP 升高:局部用藥發生率高於全身用藥;高度近視、糖尿病、結締組織疾病患者風險更高
  • 後囊下白內障(PSC):全身 prednisone ≥10–16 mg/day 使用超過 1 年者,PSC 發生率約 23%

所有長期使用糖皮質激素的患者(局部或全身)均應定期接受眼科追蹤,監測 IOP 及白內障形成。

眼部單純皰疹病毒感染(Herpes Simplex Keratitis)#

樹枝狀潰瘍(dendritic ulcer)為角膜皮層單純皰疹感染的典型表現。治療選擇:

  • 三氟尿苷(trifluridine)1%:首選;每 2 小時點一滴,每日最多 9 滴;持續至角膜上皮再生後再降頻使用 7 天;不宜連續使用超過 21 天(角膜毒性風險)
  • 阿昔洛韋(acyclovir)3% 眼膏:每日 5 次;對正常細胞毒性低,比早期抗病毒藥(IDU、vidarabine)更有優勢
  • 更昔洛韋(ganciclovir)0.15%:效果與阿昔洛韋 3% 相當

AMD 是 55 歲以上歐裔美國人失明的首要原因。

  • 乾性(dry form):佔 85%,黃斑部感光細胞退化,主要症狀為模糊視力
  • 濕性(wet form):佔 15%,更嚴重,脈絡膜新生血管(choroidal neovascularization, CNV)引起快速視力喪失,早期症狀為直線看起來彎曲

抗 VEGF 治療(Anti-VEGF Therapy)#

血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)是 CNV 的關鍵致病因子,抑制 VEGF 是濕性 AMD 的主要治療策略:

  • 培加他尼(pegaptanib, Macugen):0.3 mg 玻璃體內注射每 6 週一次;可顯著減緩視力喪失
  • 貝伐珠單抗(bevacizumab, Avastin):原核准用於結直腸癌;在眼科為超適應症(off-label)使用,1.25 mg 玻璃體內注射每 4–6 週;費用顯著低於雷珠單抗
  • 雷珠單抗(ranibizumab, Lucentis):貝伐珠單抗 Fab 片段,0.5 mg 玻璃體內注射每 4 週;FDA 正式核准用於濕性 AMD,VEGF 結合親和力高於貝伐珠單抗
  • 阿柏西普(aflibercept, Eylea):2 mg 玻璃體內注射;FDA 核准用於視網膜靜脈阻塞(CRVO)引起的黃斑水腫;效價、結合親和力與持續時間均具優勢

貝伐珠單抗費用遠低於雷珠單抗,美國國家眼科研究所(National Eye Institute)已啟動頭對頭比較兩者療效的多中心隨機對照試驗(CATT trial)。

局部眼用非類固醇消炎藥(Ocular NSAIDs)#

透過抑制前列腺素合成發揮抗炎效果。常見藥物:溴芬酸(bromfenac)、雙氯芬酸(diclofenac)、氟比洛芬(flurbiprofen)、酮洛酸(ketorolac)、奈帕芬胺(nepafenac)。適應症包括術後炎症、季節性過敏性結膜炎及抑制術中縮瞳。整體耐受性良好,偶有短暫灼燒感。