月經周期疾患涵蓋多種常見的婦科問題，包括多囊性卵巢症候群（polycystic ovary syndrome, PCOS）、痛經（dysmenorrhea）、子宮內膜異位症（endometriosis）及經前症候群（premenstrual syndrome, PMS）/經前焦慮症（premenstrual dysphoric disorder, PMDD）。這些疾患不僅影響生活品質，也可能造成不孕，需要個別化的藥物治療策略。

正常月經生理#

正常月經周期為 21–35 天，受下視丘-腦垂體-卵巢軸（hypothalamic-pituitary-ovarian axis）調控：

  • 濾泡期：GnRH 刺激 FSH/LH 分泌，促進濾泡發育與雌激素分泌。
  • 排卵期：LH 峰誘發排卵。
  • 黃體期：黃體分泌黃體素（progesterone）使子宮內膜準備著床；若未受孕，黃體萎縮，荷爾蒙下降，觸發月經來潮。

Figure 50-1：月經周期中 FSH、GnRH 等荷爾蒙的生理變化

Figure 50-2：月經周期中 FSH 與 LH 的濃度變化示意

多囊性卵巢症候群#

診斷#

PCOS 診斷依 Rotterdam 準則（2003），符合以下三項中的兩項即可診斷：

  1. 臨床或生化性高雄激素血症（hyperandrogenism）
  2. 排卵異常（oligovulation/anovulation）：月經稀發或閉經
  3. 超音波顯示多囊性卵巢形態（polycystic ovarian morphology, PCOM）

臨床特徵#

  • 高雄激素症狀：多毛（hirsutism）、痤瘡（acne）、男性型禿髮（androgenic alopecia）。
  • 月經異常：月經稀發（<8 次/年）或閉經。
  • 胰島素阻抗（insulin resistance）：約 50–70% 的 PCOS 患者存在，可導致代償性高胰島素血症，進一步刺激卵巢產生雄激素。
  • 長期風險：第二型糖尿病、代謝症候群、子宮內膜增生、心血管疾病。

Figure 50-3：多囊性卵巢症候群（PCOS）的病生理機轉示意

治療#

治療目標依患者需求分為：月經調節、高雄激素症狀改善、不孕治療或代謝管理。

  • 生活方式調整：減重 5–10% 即可改善排卵功能與胰島素敏感性，為所有超重 PCOS 患者的首選處置。
  • 複合口服避孕藥（COC）：抑制 LH 分泌（減少卵巢雄激素產生）、增加性荷爾蒙結合球蛋白（SHBG）以降低游離睪固酮，改善多毛與痤瘡，並調節月經。
  • 二甲雙胍（metformin）：改善胰島素阻抗，恢復排卵；適用於有代謝問題或不耐荷爾蒙治療者。
  • 螺內酯（spironolactone）：抗雄激素藥物，可改善多毛，常與 COC 合用；孕期禁用（致畸胎性）。
  • 來曲唑（letrozole）：PCOS 患者排卵誘導的首選，優於克洛米芬（clomiphene）。

PCOS 患者長期無排卵，子宮內膜缺乏黃體素拮抗，有子宮內膜增生和子宮內膜癌風險。應定期以黃體素（如 medroxyprogesterone acetate, MPA 每月服用 10–14 天）保護子宮內膜，或使用 COC/含黃體素 IUS。

痛經#

定義與分類#

  • 原發性痛經（primary dysmenorrhea）：無明確病因，主要由子宮前列腺素（prostaglandins, PG）過多引起，使子宮過度收縮和血管痙攣，導致缺血性疼痛。多始於初經後 1–2 年，與排卵周期有關。
  • 繼發性痛經（secondary dysmenorrhea）：由器質性病因引起，如子宮內膜異位症、子宮肌瘤（fibroids）、子宮腺肌症（adenomyosis）、IUD 置入。

治療#

  • NSAIDs：一線治療。前列腺素合成酶抑制劑（如布洛芬 ibuprofen 400–800 mg、萘普生 naproxen、甲滅酸 mefenamic acid），於月經前 1–2 天開始規律服用，效果優於按需使用。
  • 複合口服避孕藥（COC）：適用於 NSAIDs 效果不佳或同時需要避孕者；抑制排卵，減少前列腺素產生，可使用連續或延長周期配方。
  • 繼發性痛經需針對原發病因治療。

子宮內膜異位症#

病生理#

子宮內膜異位症是指具功能的子宮內膜組織（腺體和間質）存在於子宮以外部位（常見於卵巢、腹膜、直腸陰道中隔），引發周期性出血、炎症反應和沾黏形成。

主要學說：逆行性月經（retrograde menstruation），月經血液逆流至腹腔，内膜細胞種植。其他因素包括免疫缺陷和遺傳易感性。

  • 症狀：慢性骨盆腔疼痛、深部性交疼痛（dyspareunia）、痛經加重、不孕（約 30–50% 的不孕與子宮內膜異位症有關）。
  • 確診：腹腔鏡（laparoscopy）並取組織切片，但診斷常延誤 6–10 年。

治療#

治療目標為緩解疼痛、抑制病灶活性並維持或恢復生育力。

  • NSAIDs：緩解症狀，但不影響病灶進展。
  • 複合口服避孕藥（COC）：抑制排卵、減少異位組織活性，可使用延長周期或連續方案。
  • 黃體素（progestins）：甲地孕酮（megestrol acetate）、炔諾酮（norethindrone）、含黃體素 IUS（Mirena）；誘導假性妊娠狀態，使子宮內膜萎縮。
  • GnRH 促進劑（GnRH agonists）：如亮丙瑞林（leuprolide）、那法瑞林（nafarelin），造成低雌激素的「化學性停經」，抑制異位組織；但長期使用（>6 個月）會導致骨質流失，需合用「add-back therapy」（低劑量雌激素+黃體素）。
  • 達那唑（danazol）：雄激素衍生物，效果明確但副作用多（多毛、痤瘡、脂質異常、肝毒性），現已少用。
  • 芳香環酶抑制劑（aromatase inhibitors）：如阿那曲唑（anastrozole）、來曲唑（letrozole），用於難治性病例，常與 GnRH 促進劑或黃體素合用。

子宮內膜異位症患者若有生育需求，手術（腹腔鏡切除或電燒病灶）可改善生育率，但對病灶廣泛者效益有限，可能需配合 ART。

經前症候群與經前焦慮症#

  • PMS：黃體期後段出現身體（腹脹、乳房脹痛、頭痛）和情緒（易怒、焦慮、抑鬱）症狀，月經來潮後緩解。
  • PMDD：PMS 的嚴重型態，情緒症狀（抑鬱、焦慮、易怒）顯著影響社交和職業功能，DSM-5 列為正式精神科診斷。

治療：

  • SSRIs：如氟西汀（fluoxetine）、舍曲林（sertraline），可持續服用或僅於黃體期（luteal phase dosing）服用，是 PMDD 的一線藥物。
  • COC：含屈螺酮（drospirenone）的 COC（如 Yaz）因其抗鹽皮質激素活性，可改善腹脹及情緒症狀，FDA 批准用於 PMDD。
  • 鈣補充劑（1,000–1,200 mg/day）可改善 PMS 症狀。
  • 生活方式調整：規律有氧運動、限制鹽分和咖啡因攝入。

診斷 PMS/PMDD 需連續 2–3 個月的症狀日記，確認症狀發生於黃體期且月經後消失，以排除其他情緒疾患。

Backward Obstetric Drug Therapy Menopause Transition Forward