孕期用藥(obstetric drug therapy)涉及母體與胎兒的雙重安全考量。本章涵蓋產前保健、孕期藥動學變化、藥物致畸胎性評估、常見孕期不適的治療,以及分娩相關藥物的臨床應用。

產前保健與補充劑#

維生素與礦物質補充#

  • 葉酸(folic acid):計畫懷孕前至少一個月開始,每日 400–800 μg;有神經管缺損病史者需每日 4 mg。可預防神經管缺損(neural tube defects, NTD)。
  • 鐵(iron):孕期需求量增加,鐵劑補充可預防缺鐵性貧血,建議與維生素 C 同服以提升吸收率;與鈣劑分開服用(鈣會抑制鐵吸收)。
  • 鈣(calcium):每日 1,000–1,300 mg,有助於骨骼發育及預防妊娠高血壓。

孕期禁用或慎用藥物#

美國 FDA 原有 A/B/C/D/X 的致畸胎性分類(teratogenicity category);目前已改為更詳細的 PLLR(Pregnancy and Lactation Labeling Rule)標籤,需分別說明人類與動物數據。

Figure 49-1:FDA 孕期與哺乳期藥物標示規範(PLLR)說明

Figure 49-2:人類胚胎發育各關鍵時期對藥物致畸的敏感窗口

絕對禁用於孕期的藥物包括:異維 A 酸(isotretinoin,X 類)、沙利竇邁(thalidomide)、華法林(warfarin,尤其孕早期)、甲胺蝶呤(methotrexate)、米非司酮(mifepristone)(用於避孕以外目的時)。ACE 抑制劑(ACEI)及血管收縮素受體阻斷劑(ARB)於孕中後期可導致胎兒腎毒性,應避免。

孕期藥動學變化#

懷孕期間母體生理改變顯著影響藥物的藥動學(pharmacokinetics, PK):

  • 吸收:孕吐減少口服吸收;胃排空延遲;腸道蠕動減慢(黃體素效應)。
  • 分布(distribution):血漿容積增加約 45–50%(稀釋效應),脂肪組織增加,白蛋白濃度相對下降,導致高蛋白結合藥物游離濃度升高。
  • 代謝(metabolism):CYP3A4、CYP2D6 活性增加;CYP1A2、CYP2C19 活性下降;影響多種藥物劑量需求。
  • 排除(elimination):腎血流量及腎絲球濾過率(GFR)增加約 50%,腎排除藥物(如氨基配糖體 aminoglycosides、鋰 lithium)清除加快,需調高劑量或縮短給藥間隔。
  • 胎盤轉運(placental transfer):脂溶性高、分子量小、蛋白結合率低的藥物更易通過胎盤。

孕期常見不適的藥物治療#

妊娠噁心嘔吐#

妊娠噁心嘔吐(nausea and vomiting of pregnancy, NVP)影響 70–85% 的孕婦,多在妊娠前三個月(first trimester)最嚴重。

  • 一線非藥物處置:少量多餐、避免油膩辛辣、薑(ginger)製品。
  • 一線藥物:多西拉敏(doxylamine)10 mg + 吡哆醇(pyridoxine, 維生素 B6)10 mg 複方(如 Diclegis),可依需求調整至每日 4 顆。
  • 二線藥物:抗組織胺(antihistamines)如 promethazine、dimenhydrinate;甲氧氯普胺(metoclopramide)。
  • 重症(hyperemesis gravidarum):無法進食脫水者需住院補液;昂丹司瓊(ondansetron)可用於難治病例,但需注意孕早期使用與先天性心臟缺損的潛在關聯(數據尚有爭議)。

孕期尿道感染#

無症狀性菌尿症(asymptomatic bacteriuria)須積極治療以預防上行性腎盂腎炎:

  • 常用抗生素:阿莫西林-克拉維酸(amoxicillin-clavulanate)、頭孢呋辛(cefuroxime)、硝基呋喃妥因(nitrofurantoin,但孕晚期 ≥36 週應避免,以防新生兒溶血)。
  • 磺胺類(sulfonamides)孕晚期避免(高膽紅素血症風險);喹諾酮類(quinolones)孕期通常避免。

妊娠高血壓疾患#

Figure 49-3:妊娠糖尿病篩查與診斷的建議流程

  • 慢性高血壓:安全的孕期降壓藥包括拉貝洛爾(labetalol)、甲基多巴(methyldopa)、硝苯地平(nifedipine)。
  • 子癇前症(preeclampsia):收縮壓 ≥140 mmHg 或舒張壓 ≥90 mmHg 合併蛋白尿(或嚴重特徵),需嚴密監控。
  • 子癇症(eclampsia)預防與治療:硫酸鎂(magnesium sulfate)是子癇發作的一線用藥,亦用於預防再發作,需監測毒性(膝反射消失、呼吸抑制,葡萄糖酸鈣為解毒劑)。

早產防治與分娩相關藥物#

早產抑制劑(Tocolytics)#

  • β₂ 腎上腺素促進劑:特布他林(terbutaline)可短期使用,不建議長期皮下給藥(FDA 黑框警告)。
  • 鈣離子通道阻斷劑:硝苯地平(nifedipine),口服方便,副作用相對少。
  • 硫酸鎂:早產 <32 週時用於胎兒神經保護(防腦性麻痺),非主要抑制宮縮用。
  • 前列腺素合成酶抑制劑:吲哚美辛(indomethacin),用於 <32 週,長期使用有動脈導管早期收縮風險。

分娩誘導#

  • 縮宮素(oxytocin):靜脈滴注為分娩誘導與加速的標準方法,需謹慎調整滴速,過量可致子宮過強收縮。
  • 米索前列醇(misoprostol):陰道或頸管給藥用於子宮頸成熟(cervical ripening),成本低、室溫穩定,適用於死胎或醫療終止妊娠。
  • 地諾前列素(dinoprostone):凝膠或栓劑形式,用於頸管成熟,需冷藏保存。

產後出血#

  • 縮宮素(oxytocin)為預防和治療產後出血(postpartum hemorrhage, PPH)的一線藥物。
  • 其他藥物:甲基麥角新鹼(methylergonovine)、卡貝縮宮素(carbetocin)、米索前列醇(直腸給藥)。

哺乳期用藥考量#

  • 大多數藥物在母乳中濃度較低,母乳哺育的益處通常大於用藥風險。
  • 相對安全:大多數抗生素(除四環素、氯黴素外)、多數止痛藥(布洛芬 ibuprofen 優於阿斯匹靈 aspirin)。
  • 需謹慎或避免:鋰(lithium)、某些抗癲癇藥、放射性碘(radioactive iodine)、化療藥物。
  • 使用 LactMed 或 Hale’s Medications & Mothers’ Milk 等資源查詢具體藥物的哺乳安全性。

孕期劑量調整建議:腎排除藥物(aminoglycosides、cephalosporins)可能需增加劑量或縮短給藥間隔;蛋白結合率高的藥物(phenytoin、warfarin)需密切監測游離濃度或 INR。