痤瘡(acne vulgaris)是青少年最常見的皮膚病,影響全球約 9.4% 的人口,超過 90% 的美國青少年曾患此病。雖無根治方法,但藥物治療可有效減輕嚴重程度、預防疤痕形成,以及降低其社會心理衝擊。
病生理機轉#
痤瘡的四大核心機轉:
- 皮脂分泌過多(increased sebum production):雄激素(如脫氫異雄固酮硫酸鹽 DHEAS)代謝為二氫睪酮(DHT)後刺激皮脂合成,青春期前後達高峰。
- 角化異常(hyperkeratinization):毛囊上皮細胞增生,細胞間黏附性增加,阻礙正常脫屑,皮脂腺毛囊堵塞形成微粉刺(microcomedone)。
- 痤瘡丙酸桿菌(Propionibacterium acnes)增殖:在堵塞的毛囊中大量繁殖。
- 炎症反應:P. acnes 釋放蛋白酶、脂酶、趨化因子,引發嗜中性球、T 細胞、巨噬細胞浸潤,最終導致毛囊壁破裂與真皮炎症。
開放粉刺(黑頭/blackhead)顏色來自光折射,而非污垢;白頭(whitehead)則為閉合粉刺,破裂後可形成丘疹、膿疱或結節。
臨床表現與分類#
| 類型 | 主要病損 | 治療方向 |
|---|---|---|
| 粉刺型(comedonal acne) | 開放或閉合粉刺 | 外用維 A 酸(topical retinoid)為主 |
| 丘疹膿疱型(maculopustular acne) | 炎症丘疹、膿疱 | 維 A 酸 + 抗菌藥(外用或口服) |
| 結節型(nodular acne) | 深在性結節 | 口服 isotretinoin |
好發部位:臉、頸、上胸、肩背(皮脂腺密度高處)。
危險因子:家族史、BMI 升高、高度壓力、油性化妝品、機械摩擦(如頭帶、安全帽)。
治療總覽#
所有藥物治療均以預防新病損為主,對已存在的病損效果有限。療效評估需等待 6–8 週,切勿過早更換治療方案。
非藥物措施:
- 每日以溫水及溫和洗面乳清洗兩次;避免過度摩擦
- 勿擠壓病損(防止疤痕)
- 避免油性化妝品;選用不致粉刺(noncomedogenic)的護膚品
- 必要時停用已知誘發痤瘡的藥物(皮質類固醇、雄激素、合成代謝類固醇)
藥物治療#
粉刺型痤瘡治療#
外用維 A 酸(topical retinoids)— 第一線
維 A 酸(retinoid)為維生素 A 的類似物,透過減少角質細胞黏附性、促進表皮細胞更新、抑制炎症媒介物來發揮作用。
- tretinoin(all-trans-retinoic acid):第一代;深膚色患者若使用過於積極可能加重色素沉著,建議從低濃度乳霜型開始
- adapalene(阿達帕林):類維 A 酸;抗炎效果較 tretinoin 強,色素沉著風險低,耐受性較佳
- tazarotene(他扎羅汀):第二代;最有效但耐受性最差
使用要點:
- 每晚睡前塗抹一次(避免紫外線降解)
- 適用於整個好發區域,而非僅塗抹在病損上
- 常見副作用:皮膚刺激、脫皮、發紅、乾燥;初期可能短暫加重
- 塗抹前 30 分鐘洗臉;白天使用防曬
載劑選擇: 油性皮膚選凝膠(gel,較乾燥);乾性皮膚選乳霜(cream)或乳液(lotion)。
替代選項(效果遜於維 A 酸):
- 壬二酸(azelaic acid):20% 製劑用於痤瘡;15% 凝膠(Finacea)用於玫瑰瘡;每日兩次
- 水楊酸(salicylic acid):角質溶解劑,耐受性問題者的替代選擇;大面積長期使用需警惕水楊酸中毒
丘疹膿疱型痤瘡治療#
外用抗生素(topical antibiotics)
- 與外用維 A 酸合用,不可單獨使用(避免抗藥性)
- 必須與過氧苯甲醯(benzoyl peroxide)合用以減少抗藥性發展
- 療程限 3 個月,達到控制後改維 A 酸維持
過氧苯甲醯(benzoyl peroxide)
- 同時具抗菌、抗炎、角質溶解三重機轉
- 對 P. acnes 無抗藥性報告
- 注意:可漂白頭髮和衣物;某些製劑與 tretinoin 合用可相互滅活,應分時段使用(早晨用 BPO,晚間用 tretinoin);可與 adapalene 或 tazarotene 合用
口服抗生素(oral antibiotics)
- 適用於病損廣泛或外用療法失敗者;不可單獨使用,須合併維 A 酸和 BPO
- 首選:doxycycline(強黴素)或 tetracycline(四環素)
- 9 歲以下兒童及孕婦禁用四環素類(影響骨骼發育及牙齒著色)
- minocycline(米諾環素)副作用較多,非首選
- 療程 3 個月,隨後改外用維 A 酸維持
- 抗生素耐藥性:紅黴素(erythromycin)抗藥率最高,四環素類抗藥率增速較慢
雙重抗生素合用無益,反增抗藥性風險。達到痤瘡控制後,應停抗生素(不可長期使用);改以維 A 酸(含或不含 BPO)維持。
荷爾蒙療法(hormonal therapies)— 適用於女性
- 機轉:降低雄激素水平或其皮膚作用,減少皮脂分泌
- 螺內酯(spironolactone):雄激素受體拮抗劑及 5β-還原酶抑制劑,25–100 mg/天;監測血鉀;育齡女性需避孕(可能影響男胎性發育)
- 複合口服避孕藥(combination oral contraceptives, COC):雌激素成分(乙炔雌二醇 ethinyl estradiol)降低游離睪固酮;多種品牌獲 FDA 痤瘡適應症;含高雄激素活性孕酮(如 norgestrel)的製劑可能加重痤瘡
- 荷爾蒙療法起效需 3–6 個月(作用在皮脂產生的早期步驟)
結節型痤瘡治療#
口服 isotretinoin(異維 A 酸)— 唯一有效選擇
市售品:Absorica、Amnesteem、Claravis 等;具備痤瘡四大治療機轉,是唯一有效的單藥治療。
劑量:
- 起始:0.5 mg/kg/day(分兩次)
- 漸增至 1 mg/kg/day(分兩次)
- 達累積劑量約 120 mg/kg(約 5 個月療程)以預防復發
iPLEDGE 計畫(風險評估與減緩策略,REMS)
- FDA 強制執行的嚴格管理計畫
- 所有患者、處方醫師、藥局、批發商均須登記
- 育齡女性:開始前 1 個月至治療後 1 個月須同時使用兩種避孕方式(一種主要方式 + 一種備用方式);每月需確認陰性妊娠試驗方可領藥
- 所有患者(含男性)禁止在治療期間及治療後至少一個月內捐血
常見副作用:
- 皮膚乾燥、紅斑、脫皮、光敏感(需每日防曬和保濕)
- 唇炎(cheilitis):可用含防曬成分的護唇膏
- 乾眼症:可使用人工淚液;睡前用眼科潤滑軟膏
- 脫髮、指甲易脆
實驗室監測(治療前全部患者):
- 空腹血脂(fasting lipid panel):20% 患者可能出現三酸甘油酯(triglyceride)顯著升高
- 肝功能(transaminase、bilirubin)
- 全血球計數(CBC)
- 治療中第 4、8 週複查血脂;三酸甘油酯 >700–800 mg/dL 需暫停或減量,合併 gemfibrozil
Isotretinoin 具極強致畸毒性(teratogenicity)。治療期間及停藥 1 個月內禁止懷孕。不可與四環素類合用(增加顱內壓升高風險)。iPLEDGE 是領藥的必要條件。
精神科注意事項:
- 產品標示含憂鬱、自殺意念、精神病之警語;案例報告指向個別特異性反應
- 前瞻性研究尚未確立因果關係,但所有重度痤瘡患者均應監測憂鬱症狀(無論是否使用 isotretinoin)