肥胖症(obesity)是一種以過多體脂肪蓄積為特徵的慢性疾病,全球盛行率持續上升,被世界衛生組織(World Health Organization, WHO)與美國聯邦政府列為重大公共衛生問題。超過三分之二的美國成人屬於過重或肥胖,每年相關醫療與經濟損失逾 2,150 億美元。

定義與評估#

體質量指數(Body Mass Index, BMI)#

BMI = 體重 (kg) ÷ 身高 (m)²

體重狀態BMI (kg/m²)肥胖等級
過輕<18.5
正常18.5–<25
過重25–<30
肥胖 I 級30–<35I
肥胖 II 級35–<40II
極度肥胖(重度肥胖)≥40III

BMI 的主要限制:不考量體組成。肌肉量高者 BMI 可能被高估;體脂過多但肌肉量少者 BMI 可能偏低。在亞裔族群中,同等 BMI 下體脂肪比例往往更高。

腰圍(Waist Circumference, WC)#

  • 男性 >102 cm(40 吋)、女性 >88 cm(35 吋):代謝疾病風險上升
  • 腰臀比(waist-to-hip ratio, WHtR):男 >1、女 >0.8 提示腹部脂肪堆積

病生理機制#

能量平衡失調#

肥胖根本原因是能量攝入超過消耗,但確切機制涉及遺傳、環境、行為與神經荷爾蒙因素。

下視丘(Hypothalamus)調控異常#

下視丘是食慾與能量平衡的主要調控中樞,接收多重訊號:

  • 瘦素(leptin):脂肪細胞分泌,作用於下視丘抑制食慾、減少體脂;肥胖者常有瘦素阻抗(leptin resistance)
  • 飢餓素(ghrelin):餐前由胃分泌,刺激食慾;肥胖者基礎值偏高,減重後仍偏高
  • GLP-1(glucagon-like peptide-1):腸道分泌,進食後減少食慾、延遲胃排空

神經傳導物質失調#

  • 血清素(serotonin):餐後飽足感的關鍵,血清素活性降低導致食慾增加;阻斷血清素受體的藥物(如氯氮平 clozapine、米氮平 mirtazapine)常引起體重增加
  • 多巴胺(dopamine):多巴胺增加劑(如苯丙胺 amphetamine)具厭食效果;多巴胺拮抗劑常伴隨體重增加
  • 正腎上腺素(norepinephrine):β₃-腎上腺素受體(β₃-adrenoceptor)調節脂解,其基因變異與肥胖及第 2 型糖尿病有關

遺傳與環境因素#

  • BMI 的遺傳力(heritability)估計約 77%
  • 腸道菌相(gut microbiota)多樣性降低(如剖腹產、廣效抗生素早期使用)可能增加肥胖風險

肥胖相關共病#

肥胖顯著增加多種疾病風險:

  • 心血管:高血壓、冠狀動脈疾病、心衰竭、腦中風
  • 代謝:第 2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus)、血脂異常(dyslipidemia)
  • 呼吸:阻塞性睡眠呼吸中止症(obstructive sleep apnea)
  • 消化:非酒精性脂肪肝(NAFLD)、膽結石、胃食道逆流
  • 骨骼肌:退化性關節炎(osteoarthritis)
  • 心理:憂鬱症、飲食障礙、社會污名化
  • 癌症:食道、結腸、肝、子宮、乳房等多種癌症

管理與治療原則#

目標設定#

  • 理想起始目標:6 個月內減輕基礎體重的 5%~ 10%
  • 即便是 2%~ 5% 的體重減輕,也可改善血糖(HbA1c 降低 0.2%~ 0.3%)、血壓(收縮壓降低 3 mmHg)與血脂

非藥物治療(第一線)#

必須嘗試並維持至少 6 個月後,才考慮藥物治療:

  • 飲食:每日熱量限制(女性 1,200–1,500 kcal;男性 1,500–1,800 kcal),或每日赤字 500–750 kcal
  • 運動:每日至少 30 分鐘中強度有氧運動
  • 行為療法:每月 >14 次個別或團體療程(含訓練師的指導)

藥物治療適應症#

  • BMI ≥30 kg/m²(不論有無危險因子),或
  • BMI ≥27 kg/m² 合併肥胖相關共病(高血壓、血脂異常、第 2 型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸中止症)

肥胖是慢性疾病,短期(<12 週)藥物(如芬特明 phentermine、二乙基丙酮 diethylpropion)臨床效益有限,且具心血管風險與成癮潛力,不建議常規使用。

長期藥物治療#

藥品名稱商品名機轉代表副作用
奧利司他(orlistat)Xenical/Alli抑制胃腸道脂肪酶,減少脂肪吸收油性便、脂溢性腹瀉
芬特明/托吡酯緩釋(phentermine/topiramate ER)Qsymia食慾抑制(交感神經+抗癲癇機轉)感覺異常、口乾;孕婦禁用(致畸)
洛卡色林(lorcaserin)Belviq5-HT₂C 受體促效劑,促進飽足感頭痛、頭暈;禁與 SSRI/MAOI 合用
納曲酮/安非他酮(naltrexone/bupropion)Contrave阿片受體拮抗+多巴胺/正腎再回收抑制噁心、血壓升高;禁於癲癇、暴食症
利拉魯肽(liraglutide)SaxendaGLP-1 受體促效劑,中樞抑制食慾噁心;禁於甲狀腺髓質癌家族史

所有長期減重藥物若於 12–16 週後體重未下降 ≥3%~ 5%,應停藥。藥物只是生活型態介入的輔助,而非替代。

膳食補充品#

  • 多種市售補充品(殼聚糖 chitosan、羥基檸檬酸 hydroxycitric acid、鉤藤 hoodia 等)缺乏充分療效證據,且安全性資料不足
  • 不建議使用膳食補充品作為減重手段

手術治療#

適應症:BMI ≥40,或 BMI ≥35 合併共病,且生活型態介入(有無藥物)均失敗者。

常見術式:

  • 胃繞道術(Roux-en-Y gastric bypass):減少吸收面積,減重效果最佳
  • 胃束帶(gastric banding)
  • 垂直束帶胃成形術(vertical banded gastroplasty)
  • 膽胰轉流術(biliopancreatic diversion)

減重手術後,胃容積縮小與解剖改變可影響藥物的吸收與生體可用率。緩釋(extended-release)或腸溶劑型藥物可能吸收不完全;NSAID、水楊酸鹽與雙磷酸鹽可能導致潰瘍,需評估替換劑型(液劑、貼片等)。

藥物引起的體重變化#

以下藥物與體重增加相關,處方時應考慮替換:

  • 抗精神病藥(clozapine、olanzapine、risperidone)→ 考慮 aripiprazole、ziprasidone
  • 抗鬱藥(paroxetine、mirtazapine)→ 考慮 fluoxetine 或 bupropion
  • 抗癲癇藥(valproic acid、gabapentin)→ 考慮 topiramate、zonisamide
  • 血糖控制藥(胰島素、磺醯尿素類、thiazolidimediones)→ 考慮 GLP-1 促效劑、SGLT-2 抑制劑、metformin